Studienlage zu Mikronährstoffen bei Hashimoto-Thyreoiditis

Illustration: KI-generiert

Studienlage zu Mikronährstoffen bei Hashimoto-Thyreoiditis

Die Hashimoto-Thyreoiditis ist eine organspezifische Autoimmunerkrankung der Schilddrüse mit chronischer lymphozytärer Infiltration, serologisch in den meisten Fällen mit dem Nachweis von Thyreoperoxidase-Antikörpern (TPO-AK) und Thyreoglobulin-Antikörpern (Tg-AK) verbunden. Sie ist die häufigste Ursache einer Hypothyreose in jodversorgten Bevölkerungen. Die ärztliche Behandlung einer manifesten Hypothyreose erfolgt mit Levothyroxin.¹ Eine Mikronährstoff-Zufuhr ersetzt diese Therapie nicht.⁷

In der wissenschaftlichen Literatur sind mehrere Mikronährstoffe im Zusammenhang mit der autoimmunen Thyreoiditis untersucht worden, am häufigsten Selen und Vitamin D. Daneben werden in der Komorbidität mit anderen autoimmunen Erkrankungen Veränderungen im Status von Vitamin B12 und Eisen beschrieben. Dieser Artikel ordnet die publizierte Studienlage stoffbezogen ein, ohne Verzehrempfehlungen abzuleiten. Vertiefend wird auf die Einzelartikel der Wissensdatenbank zu Jod, Selen, Vitamin D, Vitamin B12 und Zink verwiesen.

1. Health-Claim-Lage

Lebensmittel und Nahrungsergänzungsmittel unterliegen in der EU und in der Schweiz einem Zulassungsregime für gesundheitsbezogene Aussagen. Eine solche Aussage darf nur verwendet werden, wenn sie in der jeweiligen amtlichen Liste eingetragen ist; krankheitsbezogene Aussagen sind unzulässig.²⁷

Mit Bezug zur Schilddrüse sind zwei Stoffe mit zugelassenem Claim eingetragen:

  • Jod: „trägt zu einer normalen Produktion von Schilddrüsenhormonen und zu einer normalen Schilddrüsenfunktion bei".
  • Selen: „trägt zu einer normalen Schilddrüsenfunktion bei".

Für die ebenfalls in diesem Kontext häufig diskutierten Stoffe, namentlich Vitamin D, Eisen, Vitamin B12, Zink, Magnesium und Omega-3-Fettsäuren, existiert kein zugelassener Schilddrüsen-Claim und insbesondere kein Hashimoto-spezifischer Claim. Die folgende Darstellung ist Studienreferat und ersetzt keine ärztliche Beurteilung.

2. Selen

Selen ist Bestandteil mehrerer Selenoenzyme der Schilddrüse, darunter die Iodothyronin-Deiodasen und die Glutathionperoxidasen.² Die Schilddrüse weist pro Gewebeeinheit eine der höchsten Selenkonzentrationen im Körper auf.

In der Forschung zur autoimmunen Thyreoiditis ist Selen eines der am ausgiebigsten untersuchten Spurenelemente. Frühe randomisierte Studien (Gärtner et al. 2002, Duntas et al. 2003) berichteten unter Selen-Supplementation eine Senkung der mittleren TPO-AK-Konzentration gegenüber Kontrolle.³,⁴ Toulis et al. (2010) fanden in einer gepoolten Auswertung von vier Studien nach drei Monaten niedrigere TPO-AK-Titer; für längere Zeiträume war die Datenlage unzureichend.⁵ Wichman et al. (2016) werteten sechzehn kontrollierte Studien aus und berichteten ebenfalls niedrigere TPO-AK-Titer, stuften die Evidenzqualität insgesamt jedoch als niedrig ein; bei nicht mit Levothyroxin behandelten Teilnehmenden war der Unterschied nach sechs und zwölf Monaten nicht mehr nachweisbar. Unerwünschte Wirkungen wurden in der Selen-Gruppe häufiger berichtet als in der Kontrolle; eine neuere Meta-Analyse (Huwiler et al. 2024) fand hier keinen Unterschied.⁶,²⁸ Der Cochrane-Review von van Zuuren et al. (2013) bewertete die Evidenz vorsichtiger und kam zu dem Schluss, dass die Daten für patientenrelevante Endpunkte zum Zeitpunkt der Übersicht unzureichend waren, um eine generelle Empfehlung abzuleiten.⁷ In der bisher umfangreichsten randomisierten Studie (Larsen et al. 2024) erhielten 412 Teilnehmende zwölf Monate lang täglich 200 µg Selen; die schilddrüsenbezogene Lebensqualität unterschied sich nicht von Placebo. Die TPO-AK-Konzentration lag in der Selen-Gruppe niedriger, ohne Einfluss auf die Levothyroxin-Dosis.²⁹

Die EFSA leitete 2014 einen Adequate Intake von 70 µg pro Tag ab; der Tolerable Upper Intake Level wurde 2023 auf 255 µg pro Tag festgesetzt; abgeleitet wurde dieser Wert aus einem in Interventionsstudien beobachteten Zusammenhang mit einer erhöhten Diabetes-Inzidenz.⁸,⁹ Vertiefend siehe Einzelartikel zu Selen.

3. Vitamin D

Vitamin D wirkt nach Aktivierung zu 1,25-Dihydroxy-Vitamin-D über den nukleären Vitamin-D-Rezeptor, der unter anderem auf T-Lymphozyten, B-Lymphozyten, antigenpräsentierenden Zellen und Makrophagen exprimiert ist.¹⁰

Beobachtungsstudien beschreiben einen Zusammenhang zwischen niedrigem 25(OH)D-Spiegel und Hashimoto-Thyreoiditis. Tamer et al. (2011) berichteten in einer Fall-Kontroll-Studie an 161 Hashimoto-Patienten sowie 162 Kontrollen eine Prävalenz einer Vitamin-D-Insuffizienz von 92 % in der Hashimoto-Gruppe gegenüber 63 % in der Kontrollgruppe.¹¹ Mazokopakis et al. (2015) untersuchten 218 euthyreote Hashimoto-Patienten in Griechenland; 85,3 % wiesen einen 25(OH)D-Spiegel unter 30 ng/mL auf.¹² Die Meta-Analyse von Wang et al. (2015) fand bei Patienten mit autoimmuner Thyreoiditis im Mittel niedrigere 25(OH)D-Spiegel als in Kontrollgruppen.¹³

Randomisierte kontrollierte Studien zur Vitamin-D-Supplementation zeigen heterogene Effekte. Die Meta-Analyse von Jiang et al. (2022) wertete sieben Kohorten aus sechs Studien mit 258 Patienten aus; unter Vitamin-D-Supplementation wurde eine Senkung der TPO-AK gegenüber Kontrolle berichtet, ohne signifikanten Effekt auf TSH, freies T3 oder freies T4.¹⁴

Die EFSA leitete 2016 einen Adequate Intake von 15 µg pro Tag ab; der Tolerable Upper Intake Level liegt bei 100 µg pro Tag.¹⁵,¹⁶ Vertiefend siehe Einzelartikel zu Vitamin D.

4. Vitamin B12 und die autoimmune Gastritis

Eine direkte Beteiligung von Vitamin B12 an der Schilddrüsenphysiologie ist nicht beschrieben. In der Literatur ist jedoch eine Komorbidität zwischen Hashimoto-Thyreoiditis und einer autoimmunen atrophischen Gastritis (Typ-A-Gastritis) dokumentiert. Diese Erkrankung führt über die Zerstörung der Parietalzellen und den Verlust des Intrinsic Factors zu einer gestörten Vitamin-B12-Aufnahme im terminalen Ileum. Cellini et al. beschreiben zudem, dass die verminderte Magensäureproduktion eine Eisenmangelanämie nach sich ziehen kann und dass die Resorption von Levothyroxin beeinträchtigt sein kann.¹⁷

De Block et al. (2008) beschrieben für Patienten mit autoimmuner Schilddrüsenerkrankung oder Typ-1-Diabetes eine gegenüber der Allgemeinbevölkerung etwa drei- bis fünffach erhöhte Prävalenz einer autoimmunen Gastritis.¹⁸ In einer prospektiven Fünf-Jahres-Studie an 208 Patienten (Tozzoli et al. 2010) waren bei rund 25 % der Eingeschlossenen Parietalzell-Antikörper nachweisbar.¹⁹ Ness-Abramof et al. (2006) berichteten in einer Querschnittsstudie an 115 Patienten mit autoimmuner Schilddrüsenerkrankung bei 28 % einen niedrigen Serum-B12-Spiegel.²⁰

Die britischen Leitlinien (Devalia et al. 2014) beschreiben das Serum-Cobalamin als First-Line-Test, ergänzt durch die Bestimmung der Methylmalonsäure bei unklaren Befundkonstellationen.²¹ De Block et al. beschreiben, dass die autoimmune Gastritis bei einem Teil der Betroffenen mit gastrischen Karzinoiden oder Adenokarzinomen einhergeht; die Autoren nennen deshalb eine endoskopische Abklärung bei nachgewiesenen Parietalzell-Antikörpern oder bei Eisen- beziehungsweise Vitamin-B12-Mangelanämie.¹⁸ Indikation und Bewertung einer Diagnostik gehören in die ärztliche Beurteilung.

5. Eisen

Die Thyreoperoxidase ist ein Häm-Enzym; die Hormonsynthese setzt intakte Häm-Strukturen voraus. Zimmermann und Köhrle (2002): In Tiermodellen senkt eine Eisen-Mangel-Anämie die Thyreoperoxidase-Aktivität. In Bevölkerungen mit kombiniertem Jod- und Eisenmangel ist die Wirksamkeit einer Jod-Supplementation eingeschränkt.²² Ein eigenständiger zugelassener Health Claim „Eisen und Schilddrüsenfunktion" existiert in der EU nicht.

Fachinformationen von Levothyroxin-Präparaten beschreiben eine verminderte Resorption des Wirkstoffs bei gleichzeitiger Einnahme eisenhaltiger Präparate.

6. Zink

Die nukleären Schilddrüsenhormon-Rezeptoren TRα und TRβ enthalten in ihrer DNA-bindenden Domäne Zinkfinger-Motive. Dieses strukturelle Motiv ist nicht schilddrüsenspezifisch. Die EFSA hat 2009 den gesundheitsbezogenen Anspruch „Zink und Schilddrüsenfunktion" bewertet und nicht in die Liste zugelassener Health Claims aufgenommen.²³

Referenzwerte (EFSA 2014): Population Reference Intakes für Männer 9,4 bis 16,3 mg pro Tag und für Frauen 7,5 bis 12,7 mg pro Tag, jeweils in Abhängigkeit von der Phytatzufuhr.²⁴ Der in der EU herangezogene Tolerable Upper Intake Level für Erwachsene liegt bei 25 mg pro Tag.³⁰ Vertiefend siehe Einzelartikel zu Zink.

7. Magnesium und Omega-3-Fettsäuren

Zu Magnesium und Omega-3-Fettsäuren liegen keine schilddrüsen-bezogenen zugelassenen Claims vor. Die ältere Literatur diskutiert eine Beteiligung von Magnesium an der TSH-Sekretion, methodisch heterogen und nicht abschließend belegt. Für Omega-3-Fettsäuren sind unter anderem Claims zu Herzfunktion (DHA und EPA) und zur Aufrechterhaltung normaler Triglyceridspiegel zugelassen, jeweils mit Mengenbedingung; ein Hashimoto-bezogener Claim existiert nicht.

8. Komorbiditäten

Die Hashimoto-Thyreoiditis tritt überproportional häufig zusammen mit weiteren organspezifischen Autoimmunerkrankungen auf:

  • Autoimmune atrophische Gastritis: erhöhte Prävalenz gegenüber der Allgemeinbevölkerung (De Block et al. 2008, Tozzoli et al. 2010, Cellini et al. 2017).¹⁸,¹⁹,¹⁷
  • Zöliakie: Roy et al. (2016) berichteten in einer Meta-Analyse eine biopsie-bestätigte Zöliakie-Prävalenz von 1,6 % bei autoimmuner Schilddrüsenerkrankung; in pädiatrischen Subkohorten höher.²⁵
  • Weitere autoimmune Endokrinopathien (Typ-1-Diabetes, Morbus Addison) sind in einzelnen Studien beschrieben.

Diese Komorbiditäten erklären zu einem Teil, dass bei einem Hashimoto-Patienten klinisch relevante Defizite an Vitamin B12 oder Eisen häufiger gefunden werden können. Die Abklärung erfolgt nicht über pauschale Mikronährstoff-Supplementation, sondern über gezielte ärztliche Diagnostik der zugrundeliegenden Erkrankung.

9. Jod

Jod ist Baustein der Schilddrüsenhormone; eine Grundversorgung ist unverzichtbar. Zimmermann und Boelaert (2015) beschreiben, dass schwerer Jodmangel zu Struma und Hypothyreose führt und dass eine Erhöhung der Jodzufuhr in zuvor jodarmen Bevölkerungen mit einem kleinen Anstieg subklinischer Hypothyreosen und der Schilddrüsenautoimmunität einhergeht; ob dieser Anstieg dauerhaft ist, ist offen.²⁶ Bei bestehender Hashimoto-Thyreoiditis ist die individuelle Jodzufuhr Gegenstand ärztlicher Beurteilung. Vertiefend siehe Einzelartikel zu Jod.

10. Symptomüberlappung

Mehrere Symptome einer unzureichend kompensierten Hypothyreose (Müdigkeit, Konzentrationsstörungen, Haarausfall, Kälteempfindlichkeit) überschneiden sich mit Symptomen, die bei einem manifesten Eisen- oder Vitamin-B12-Mangel auftreten können. Die Abgrenzung erfolgt über ärztliche Anamnese, körperliche Untersuchung und gezielte laborchemische Abklärung.

11. Zusammenfassung

Auf EU-Ebene sind gesundheitsbezogene Aussagen zur Schilddrüsenfunktion ausschließlich für Jod und für Selen zugelassen; ein Hashimoto-spezifischer Health Claim existiert für keinen der hier diskutierten Stoffe. Die Studienlage zu Selen und zu Vitamin D zeigt überwiegend Verschiebungen serologischer Marker (insbesondere TPO-AK) unter Supplementation, ohne dass aus diesen Verschiebungen ein konsistenter Effekt auf patientenrelevante Endpunkte (Lebensqualität, Krankheitsverlauf, Notwendigkeit der Levothyroxin-Therapie) belegt ist.⁷,²⁹ Die in der Literatur beschriebenen Befunde zu Vitamin-B12- und Eisen-Status bei Hashimoto-Thyreoiditis sind zu einem Teil durch die Komorbidität mit der autoimmunen Gastritis erklärbar; die Zöliakie spielt mit einer Prävalenz von 1,6 % zahlenmäßig eine kleinere Rolle. Diese Befunde sind Anlass für eine ärztliche Diagnostik der zugrundeliegenden Erkrankung, nicht für eine pauschale Mikronährstoff-Supplementation. Indikation, Bestimmung und Bewertung einzelner Mikronährstoff-Parameter bei bestehender Hashimoto-Thyreoiditis sind Gegenstand einer individuellen ärztlichen Beurteilung.

Dieser Artikel dient der allgemeinen wissenschaftlichen Information und ersetzt keine ärztliche Beratung oder Diagnose. Bei Beschwerden, bestehenden Erkrankungen, Schwangerschaft, Stillzeit oder paralleler Medikamenteneinnahme ist eine ärztliche Abklärung erforderlich. Nahrungsergänzungsmittel können Neben- und Wechselwirkungen haben.

Quellenverzeichnis

  1. Caturegli P, De Remigis A, Rose NR. Hashimoto thyroiditis: clinical and diagnostic criteria. Autoimmun Rev. 2014;13(4-5): 391-397. DOI: 10.1016/j.autrev.2014.01.007.
  2. Schomburg L. Selenium, selenoproteins and the thyroid gland. Nat Rev Endocrinol. 2012;8(3):160-171. DOI: 10.1038/nrendo.2011.174.
  3. Gärtner R, Gasnier BCH, Dietrich JW, Krebs B, Angstwurm MWA. Selenium supplementation in patients with autoimmune thyroiditis decreases thyroid peroxidase antibodies concentrations. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(4):1687-1691. DOI: 10.1210/jcem.87.4.8421.
  4. Duntas LH, Mantzou E, Koutras DA. Effects of a six month treatment with selenomethionine in patients with autoimmune thyroiditis. Eur J Endocrinol. 2003;148(4):389-393. DOI: 10.1530/eje.0.1480389.
  5. Toulis KA, Anastasilakis AD, Tzellos TG, Goulis DG, Kouvelas D. Selenium supplementation in the treatment of Hashimoto's thyroiditis: a systematic review and a meta-analysis. Thyroid. 2010;20(10):1163-1173. DOI: 10.1089/thy.2009.0351.
  6. Wichman J, Winther KH, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium Supplementation Significantly Reduces Thyroid Autoantibody Levels in Patients with Chronic Autoimmune Thyroiditis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Thyroid. 2016;26(12): 1681-1692. DOI: 10.1089/thy.2016.0256.
  7. van Zuuren EJ, Albusta AY, Fedorowicz Z, Carter B, Pijl H. Selenium supplementation for Hashimoto's thyroiditis. Cochrane Database Syst Rev. 2013;(6):CD010223. DOI: 10.1002/14651858.CD010223.pub2.
  8. EFSA NDA Panel. Scientific Opinion on Dietary Reference Values for selenium. EFSA Journal. 2014;12(10):3846. DOI: 10.2903/j.efsa.2014.3846.
  9. EFSA NDA Panel. Scientific opinion on the tolerable upper intake level for selenium. EFSA Journal. 2023;21(1):7704. DOI: 10.2903/j.efsa.2023.7704.
  10. Aranow C. Vitamin D and the immune system. J Investig Med. 2011;59(6):881-886. DOI: 10.2310/JIM.0b013e31821b8755.
  11. Tamer G, Arik S, Tamer I, Coksert D. Relative vitamin D insufficiency in Hashimoto's thyroiditis. Thyroid. 2011;21(8):891-896. DOI: 10.1089/thy.2009.0200.
  12. Mazokopakis EE, Papadomanolaki MG, Tsekouras KC, et al. Is vitamin D related to pathogenesis and treatment of Hashimoto's thyroiditis? Hell J Nucl Med. 2015;18(3):222-227. PMID: 26637501.
  13. Wang J, Lv S, Chen G, et al. Meta-Analysis of the Association between Vitamin D and Autoimmune Thyroid Disease. Nutrients. 2015;7(4):2485-2498. DOI: 10.3390/nu7042485.
  14. Jiang H, Chen X, Qian X, Shao S. Effects of vitamin D treatment on thyroid function and autoimmunity markers in patients with Hashimoto's thyroiditis. J Clin Pharm Ther. 2022;47(6):767-775. DOI: 10.1111/jcpt.13605.
  15. EFSA NDA Panel. Scientific opinion on dietary reference values for vitamin D. EFSA Journal. 2016;14(10):4547. DOI: 10.2903/j.efsa.2016.4547.
  16. EFSA NDA Panel. Scientific opinion on the tolerable upper intake level for vitamin D. EFSA Journal. 2023;21(8):8145. DOI: 10.2903/j.efsa.2023.8145.
  17. Cellini M, Santaguida MG, Virili C, et al. Hashimoto's Thyroiditis and Autoimmune Gastritis. Front Endocrinol. 2017;8:92. DOI: 10.3389/fendo.2017.00092.
  18. De Block CEM, De Leeuw IH, Van Gaal LF. Autoimmune gastritis in type 1 diabetes: a clinically oriented review. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(2):363-371. DOI: 10.1210/jc.2007-2134.
  19. Tozzoli R, Kodermaz G, Perosa AR, et al. Autoantibodies to parietal cells as predictors of atrophic body gastritis: a five-year prospective study in patients with autoimmune thyroid diseases. Autoimmun Rev. 2010;10(2):80-83. DOI: 10.1016/j.autrev.2010.08.006.
  20. Ness-Abramof R, Nabriski DA, Braverman LE, et al. Prevalence and evaluation of B12 deficiency in patients with autoimmune thyroid disease. Am J Med Sci. 2006;332(3):119-122. DOI: 10.1097/00000441-200609000-00004.
  21. Devalia V, Hamilton MS, Molloy AM; BCSH. Guidelines for the diagnosis and treatment of cobalamin and folate disorders. Br J Haematol. 2014;166(4):496-513. DOI: 10.1111/bjh.12959.
  22. Zimmermann MB, Köhrle J. The impact of iron and selenium deficiencies on iodine and thyroid metabolism: biochemistry and relevance to public health. Thyroid. 2002;12(10):867-878. DOI: 10.1089/105072502761016494.
  23. EFSA Panel on Dietetic Products. Scientific Opinion on the substantiation of health claims related to zinc … including thyroid function (ID 308). EFSA Journal. 2009;7(9):1229. DOI: 10.2903/j.efsa.2009.1229.
  24. EFSA NDA Panel. Scientific Opinion on Dietary Reference Values for zinc. EFSA Journal. 2014;12(10):3844. DOI: 10.2903/j.efsa.2014.3844.
  25. Roy A, Laszkowska M, Sundström J, et al. Prevalence of Celiac Disease in Patients with Autoimmune Thyroid Disease: A Meta-Analysis. Thyroid. 2016;26(7):880-890. DOI: 10.1089/thy.2016.0108.
  26. Zimmermann MB, Boelaert K. Iodine deficiency and thyroid disorders. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015;3(4):286-295. DOI: 10.1016/S2213-8587(14)70225-6.
  27. Rechtsgrundlagen: Verordnung (EG) Nr. 1924/2006 über nährwert- und gesundheitsbezogene Angaben über Lebensmittel; Verordnung (EU) Nr. 432/2012 (Liste zugelassener gesundheitsbezogener Angaben); Verordnung (EU) Nr. 1169/2011 Art. 7 Abs. 3; Schweiz: Verordnung betreffend die Information über Lebensmittel (LIV, SR 817.022.16) Art. 31 ff. in Verbindung mit Anhang 14; Lebensmittelgesetz (LMG, SR 817.0) Art. 18 (Täuschungsschutz).
  28. Huwiler VV, et al. Selenium Supplementation in Patients with Hashimoto Thyroiditis: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials. Thyroid. 2024;34(3):295-313. DOI: 10.1089/thy.2023.0556. PMID: 38243784.
  29. Larsen CB, et al. Selenium supplementation and placebo are equally effective in improving quality of life in patients with hypothyroidism from Hashimoto's thyroiditis (CATALYST). Eur Thyroid J. 2024;13(1):e230175. DOI: 10.1530/ETJ-23-0175. PMID: 38215286.
  30. Scientific Committee on Food. Opinion of the Scientific Committee on Food on the Tolerable Upper Intake Level of Zinc. Europäische Kommission, Brüssel, 2003.
Zurück zum Blog