Vitamin D und Hashimoto-Thyreoiditis: Studienlage, Referenzwerte und Versorgung

Vitamin D ist sowohl Nährstoff als auch Hormonvorstufe. In seiner aktivierten Form 1,25-Dihydroxy-Vitamin-D (Calcitriol) wirkt es über den nukleären Vitamin-D-Rezeptor (VDR), der auf zahlreichen Zelltypen exprimiert wird — unter anderem auf T-Lymphozyten, B-Lymphozyten, antigenpräsentierenden Zellen und Makrophagen.¹,²

Dieser Artikel beschreibt die immunologische Rolle des Vitamin D, ordnet die Studienlage zu Vitamin D und autoimmuner Thyreoiditis (Hashimoto-Thyreoiditis) ein, fasst die geltenden Referenz- und Sicherheitsbereiche zusammen und stellt die in der Literatur diskutierten Vitamin-D-Formen sachlich gegenüber. Er bewertet weder Dosen noch Spiegelziele normativ.

Vitamin D im Immunsystem

Vitamin D entsteht beim Menschen zum überwiegenden Teil über die UV-B-induzierte Synthese in der Haut; ein kleinerer Anteil stammt aus der Ernährung. Die Speicherform 25-Hydroxy-Vitamin-D (25(OH)D) wird in der Leber gebildet und im Plasma gemessen. Die biologisch aktive Form 1,25-(OH)₂-D entsteht über eine zweite Hydroxylierung in der Niere und — gewebespezifisch — auch in Immunzellen.¹,³

Beobachtungen in der Literatur zur immunmodulatorischen Wirkung des Vitamin D umfassen:

• Veränderungen im Differenzierungsmuster CD4⁺-positiver T-Lymphozyten mit beschriebener Verschiebung zugunsten regulatorischer T-Zellen.²,⁴
• Hemmung der Produktion proinflammatorischer Zytokine in Zellkulturen (Interleukin-2, Interferon-γ, Tumornekrose-Faktor-α).²
• Einfluss auf die Reifung dendritischer Zellen und die Expression kostimulatorischer Moleküle.²,⁴

Diese Beobachtungen sind weitgehend zellbiologisch und tier- experimentell, mit kleineren Befundgruppen aus klinischen Studien. Eine direkte Übertragung der Mechanismen auf den klinischen Verlauf einer autoimmunen Erkrankung ist daraus nicht ohne Weiteres ableitbar.

Vitamin D im HCVO-Rahmen

Die Europäische Behörde für Lebensmittelsicherheit (EFSA) hat mehrere Vitamin-D-bezogene Wirkungsangaben wissenschaftlich bewertet und in die EU-Liste zugelassener Health Claims nach VO (EU) Nr. 432/2012 aufgenommen, unter anderem zur Funktion des Immunsystems, zur Aufnahme und Verwertung von Calcium und Phosphor, zum Calciumspiegel im Blut, zur Erhaltung normaler Knochen, Muskelfunktion und Zähne sowie zur Zellteilung. Ein eigenständiger Health Claim zu „Vitamin D bei Hashimoto-Thyreoiditis" oder „Vitamin D senkt Schilddrüsen-Autoantikörper" existiert in der EU nicht und ist im Anwendungsbereich der Health Claims Verordnung, VO (EG) Nr. 1924/2006 (HCVO), nicht als gesundheitsbezogene Aussage verwendbar.

Studienlage zu Vitamin D und Hashimoto-Thyreoiditis

Beobachtungs- und Querschnittsstudien

Mehrere Beobachtungsstudien beschreiben einen Zusammenhang zwischen niedrigem 25(OH)D-Spiegel und Hashimoto-Thyreoiditis. Tamer et al. (2011, Türkei) führten eine prävalenzorientierte Fall-Kontroll- Studie an 161 Hashimoto-Patientinnen und -Patienten sowie 162 gesunden Kontrollen durch. Die Prävalenz einer Vitamin-D- Insuffizienz (< 30 ng/mL) lag in der Hashimoto-Gruppe bei 92 %, in der Kontrollgruppe bei 63 %; der Unterschied war statistisch signifikant.⁵ Mazokopakis et al. (2015) untersuchten 218 euthyreote Hashimoto-Patienten auf der griechischen Insel Kreta; 85,3 % hatten einen 25(OH)D-Spiegel unter 30 ng/mL.⁶

Eine Meta-Analyse von Wang et al. (2015) wertete 20 Studien aus und fand bei Patienten mit autoimmuner Thyreoiditis im Mittel signifikant niedrigere 25(OH)D-Spiegel als bei Kontrollen; die Effektstärke variierte zwischen den eingeschlossenen Studien.⁷ Diese Studien zeigen eine Assoziation, sind aber zur Klärung der Frage, ob ein niedriger Vitamin-D-Spiegel Ursache oder Folge der autoimmunen Erkrankung ist, nicht geeignet.

Randomisierte kontrollierte Studien

Chaudhary et al. (2016, Indien) randomisierten 100 Patientinnen und Patienten mit autoimmuner Thyreoiditis und Vitamin-D- Insuffizienz; die Verum-Gruppe erhielt über acht Wochen eine wöchentliche Cholecalciferol-Gabe von 60 000 IE, die Kontroll- gruppe Standardversorgung. Im Studienverlauf wurde in der Verum-Gruppe eine signifikante Senkung der Thyreoperoxidase- Antikörper (TPO-AK) gegenüber Kontrolle berichtet.⁸

Vahabi Anaraki et al. (2017, Iran) randomisierten 65 euthyreote oder hypothyreote Hashimoto-Patientinnen mit Vitamin-D-Mangel; die Verum-Gruppe erhielt über 12 Wochen wöchentlich 50 000 IE Cholecalciferol, die Kontrollgruppe Placebo. Auf TPO-AK, TSH und freies T4 fand sich kein signifikanter Effekt; auch die metabolischen Marker blieben unverändert.⁹

Krysiak et al. (2017, Polen) untersuchten an einer kleineren Kohorte Levothyroxin-behandelter Frauen mit Hashimoto-Thyreoiditis und normalem Vitamin-D-Status den Effekt einer zusätzlichen Cholecalciferol-Gabe; nur bei den Probandinnen mit niedrigerem Ausgangsspiegel war eine Verschiebung der TPO-AK zu beobachten.¹⁰ Stichprobengröße und Stratifizierung schränken die Aussagekraft ein.

Meta-Analyse

Jiang et al. (2022) bezogen sieben randomisierte kontrollierte Studien mit insgesamt 258 Patientinnen und Patienten ein. In der gepoolten Auswertung wurde unter Vitamin-D-Supplementierung ein signifikanter Rückgang der TPO-AK gegenüber Kontrolle berichtet (gewichteter Mittelwertsunterschied −158 IU/mL, 95 %-Konfidenz- intervall −302 bis −14); auf TSH, freies T3 und freies T4 fand sich kein signifikanter Effekt.¹¹ Die Studienheterogenität ist hoch, mit erheblichen Unterschieden in Dosis, Behandlungsdauer und Ausgangsspiegel. Patientenrelevante Endpunkte (Symptome, Lebensqualität, Notwendigkeit der Levothyroxin-Therapie) wurden in den einzelnen RCTs nicht einheitlich erhoben.

Einordnung

Die Datenlage zeigt eine assoziative Beziehung zwischen niedrigem Vitamin-D-Status und Hashimoto-Thyreoiditis sowie heterogene Effekte auf den serologischen Marker TPO-AK unter Supplementierung. Ob aus einer Verschiebung des Antikörper-Titers ein klinisch- funktioneller Nutzen folgt, ist nach der verfügbaren Evidenz nicht belegt.

Referenz- und Aufnahme-Werte

• EFSA 2016: Adequate Intake (AI) von 15 µg/Tag (= 600 IE/Tag) Vitamin D für gesunde Personen ab einem Jahr. Bezugspunkt ist ein 25(OH)D-Plasmaspiegel von 50 nmol/L (= 20 ng/mL).¹²
• D-A-CH-Referenzwerte (DGE, ÖGE, SGE, aktualisiert 2024): Schätzwert von 20 µg/Tag (= 800 IE/Tag) bei fehlender endogener Synthese.¹³
• EFSA Tolerable Upper Intake Level (UL): 100 µg/Tag (= 4 000 IE/Tag) für Erwachsene (2012, in der Bewertung 2023 bestätigt).¹⁴,¹⁵

Die mittlere Vitamin-D-Zufuhr über die Ernährung liegt in Mitteleuropa nach mehreren Erhebungen deutlich unter dem EFSA-AI; die Versorgungslage hängt darüber hinaus von der Hautsynthese ab, die in Mitteleuropa zwischen Oktober und März kaum stattfindet.

Sicherheitsprofil

Die akute Toxizität von Vitamin D ist bei den üblichen Zufuhr- mengen niedrig. Bei chronischer Aufnahme oberhalb des UL können Hyperkalziurie und Hyperkalziämie auftreten; daraus können Nierensteinbildung, Nierenfunktionsstörungen und in seltenen Fällen Weichteilkalzifikationen folgen.¹⁴,¹⁵

Hochdosierte Bolus-Gaben werden in der Literatur kritisch diskutiert. Eine australische randomisierte kontrollierte Studie (Sanders et al. 2010) an 2 256 Frauen ab 70 Jahren beobachtete unter einer jährlichen oralen Gabe von 500 000 IE eine erhöhte Inzidenz von Stürzen und Frakturen gegenüber Placebo, am ausgeprägtesten in den ersten drei Monaten nach Gabe.¹⁶ Auch wenn das Studienkollektiv und das verwendete Dosis-Regime nicht direkt auf andere Settings übertragbar sind, relativiert dieser Befund die Vorstellung, sehr hohe Einzeldosen seien generell harmlos.

Bei Niereninsuffizienz, Granulomatose-Erkrankungen (zum Beispiel Sarkoidose) und einzelnen genetischen Konstellationen ist der Vitamin-D-Stoffwechsel verändert; in diesen Konstellationen gehören Indikation, Dosis und Kontrollintervalle in eine individuelle ärztliche Beurteilung.

Vitamin D2 und Vitamin D3

In Nahrungsergänzungsmitteln und in der wissenschaftlichen Literatur werden zwei Hauptformen verwendet:

Vitamin D3 (Cholecalciferol). Tierischer und endogen gebildeter Ursprung. Aus tierischen Lebensmitteln (Fettfisch, Eigelb) oder aus mit UV-Licht behandelten Hefen/Pilzen (Lanolin- basiert oder Flechten-basiert).

Vitamin D2 (Ergocalciferol). Pflanzlicher Ursprung, üblich aus mit UV-Licht behandelten Hefen oder Pilzen.

In Vergleichsstudien an gesunden Erwachsenen führte die orale Gabe von Cholecalciferol zu einem stärkeren Anstieg des Plasma-25(OH)D gegenüber gleichdosierter Ergocalciferol-Gabe.³ Welche Form im Einzelfall geeignet ist, hängt von Ernährungsmuster, Verträglich- keit und individuellen Faktoren ab; eine generelle Überlegenheit einer Form ist aus der Studienlage nicht ableitbar.

Vitamin D in Lebensmitteln

Vitamin D kommt in nennenswerter Menge nur in wenigen Lebensmitteln natürlich vor. Wichtigste Quellen in der mittel- europäischen Ernährung sind fettreiche Fische (Hering, Lachs, Makrele, Sardinen), in geringerem Maß Eigelb, einzelne Innereien und mit UV-Licht behandelte Speisepilze. Konzentration und Schwankungsbreite hängen von Tierart, Fütterung, Verarbeitungsgrad und Jahreszeit ab.

Diagnostik

Der Vitamin-D-Status wird üblicherweise über die Bestimmung des 25(OH)D im Plasma oder Serum erhoben. Die Schwellenwerte zur Bewertung sind in der Literatur uneinheitlich.

• EFSA 2016: 50 nmol/L (20 ng/mL) als Schwellenwert ausreichender Versorgung.¹²
• Endocrine Society (Holick et al. 2011): 30 ng/mL (75 nmol/L) als unterer Wert eines „Suffizienz-Bereichs"; einen einheitlichen Wert für einen „optimalen" Bereich definiert die Leitlinie nicht.¹⁷
• Eine generell konsentierte „Optimal-Spiegel"-Definition für die Allgemeinbevölkerung oder für Personen mit autoimmuner Thyreoiditis existiert nicht.

Indikation, Wahl und Interpretation einer 25(OH)D-Messung gehören in die ärztliche Beurteilung. Einzelne Werte können durch akute Erkrankung, Jahreszeit und Adipositas beeinflusst sein.

Zusammenfassung

Vitamin D ist über den weit verbreiteten Vitamin-D-Rezeptor in zahlreichen Zelltypen exprimiert und wird in der Forschung zur Hashimoto-Thyreoiditis untersucht. Die Studienlage zeigt eine Assoziation niedriger 25(OH)D-Spiegel mit Hashimoto-Thyreoiditis und unter Supplementierung heterogene Effekte auf den serologischen Marker TPO-AK; ein klinisch-funktioneller Nutzen über die Verschiebung eines Antikörper-Titers hinaus ist aus der verfügbaren Evidenz nicht belegt. Ein eigenständiger zugelassener Health Claim „Vitamin D und Hashimoto-Thyreoiditis" oder „Vitamin D und Schilddrüsen-Autoantikörper" existiert in der EU nicht. Die EFSA hat 2016 einen Adequate Intake von 15 µg/Tag und 2012/2023 einen Tolerable Upper Intake Level von 100 µg/Tag für Erwachsene festgelegt; die D-A-CH-Empfehlungen nennen einen Schätzwert von 20 µg/Tag bei fehlender endogener Synthese. Vitamin D2 und Vitamin D3 unterscheiden sich pharmakokinetisch; eine generelle Überlegenheit einer Form ist aus der Studienlage nicht abzuleiten. Indikation, Spiegelbestimmung und Dosis bleiben Gegenstand einer individuellen ärztlichen Beurteilung.

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Dieser Artikel dient der allgemeinen wissenschaftlichen Information und ersetzt keine ärztliche Beratung oder Diagnose. Bei Beschwerden, bestehenden Erkrankungen, Schwangerschaft, Stillzeit oder paralleler Medikamenteneinnahme ist eine ärztliche Abklärung erforderlich. Nahrungsergänzungsmittel können Neben- und Wechselwirkungen haben.

Quellenverzeichnis

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