La carenza di vitamina B12 è sorprendentemente comune nei pazienti di Hashimoto e spesso viene trascurata. I sintomi sono così simili a quelli dell'ipotiroidismo che molti pazienti convivono per anni con disturbi persistenti, anche se i valori tiroidei sono stati regolati da tempo.^1,2

Questo articolo spiega perché la carenza di B12 e la Hashimoto si manifestano così spesso insieme, come riconoscere e testare correttamente una carenza e quale integrazione sia sensata.

Carenza di B12 nella Hashimoto: più comune del previsto

Studi dimostrano che il 10-40% dei pazienti con Hashimoto presenta una carenza di B12 o almeno livelli subottimali, un dato significativamente superiore rispetto alla popolazione generale.^1,2,3

I numeri in sintesi

Popolazione	Prevalenza carenza di B12	Nota
Popolazione generale	3–6%	Aumenta con l'età
Pazienti con Hashimoto	10–40%	A seconda dello studio e della definizione
Ipotiroidismo generale	10–15%	Anche forme non autoimmuni
Oltre 60 anni	10–15%	Malassorbimento legato all'età

 

Il problema: La carenza di B12 non viene spesso testata nei pazienti tiroidei perché i sintomi vengono attribuiti alla tiroide. Molti pazienti soffrono per anni di disturbi "inspiegabili".

Perché B12 e Hashimoto sono correlate

Ci sono diverse ragioni per cui i pazienti con Hashimoto sviluppano più frequentemente una carenza di B12. La più importante è il legame con altre malattie autoimmuni.^2,3,4

Le cause principali

Causa	Spiegazione
Gastrite autoimmune	3–5 volte più frequente nella Hashimoto; gli anticorpi contro le cellule parietali distruggono la produzione del fattore intrinseco; la B12 non può essere assorbita
Riduzione dell'acidità gastrica	L'ipotiroidismo rallenta la produzione di acido gastrico; la B12 deve essere sciolta dalle proteine alimentari – assorbimento ridotto
Celiachia (concomitante)	2–5 volte più frequente nella Hashimoto; il danno all'intestino tenue porta al malassorbimento di B12
Assunzione di Metformina	Molti pazienti con Hashimoto hanno anche insulino-resistenza/PCOS; la metformina riduce l'assorbimento di B12 a lungo termine
Assunzione di PPI	Gli inibitori della pompa protonica (bloccanti dell'acido gastrico) riducono significativamente l'assorbimento di B12 con l'uso a lungo termine
Base genetica comune	Le malattie autoimmuni condividono fattori di rischio genetici (geni HLA); chi ne ha una, ne ha più spesso altre

 

Importante: La gastrite autoimmune è la causa più comune di grave carenza di B12 nella Hashimoto. Spesso si sviluppa insidiosamente e rimane a lungo non riconosciuta.

Gastrite autoimmune: La causa nascosta

La gastrite autoimmune (anche: gastrite di tipo A o gastrite atrofica) è una malattia autoimmune dello stomaco, particolarmente comune nei pazienti con Hashimoto. È la causa principale dell'anemia perniciosa.^4,5,6

Cos'è la gastrite autoimmune?

Aspetto	Dettagli
Meccanismo	Anticorpi contro le cellule parietali (PCA) e/o il fattore intrinseco distruggono la mucosa gastrica nel fondo e nel corpo
Conseguenze	Assenza di acido gastrico (acloridria), assenza di fattore intrinseco → la B12 non può essere assorbita; anche la carenza di ferro è comune
Frequenza nella Hashimoto	Il 10–40% dei pazienti con Hashimoto ha anticorpi contro le cellule parietali; molti sviluppano una gastrite autoimmune manifesta
Sintomi	Spesso asintomatica a lungo; in seguito: stanchezza, anemia, sintomi neurologici, problemi digestivi
Diagnostica	Anticorpi anti-cellule parietali (PCA), anticorpi anti-fattore intrinseco, gastrina elevata, eventualmente gastroscopia con biopsia

 

Perché è importante?

• Nella gastrite autoimmune l'integrazione orale di B12 spesso non è sufficiente

• Sono necessarie dosi orali elevate o iniezioni

• Anche la carenza di ferro è comune (acido gastrico necessario per l'assorbimento del ferro)

• Rischio leggermente aumentato di cancro allo stomaco → controlli regolari raccomandati

Raccomandazione: In caso di Hashimoto, gli anticorpi anti-cellule parietali (PCA) dovrebbero essere determinati una volta per escludere la gastrite autoimmune – specialmente in caso di carenza persistente di B12 o ferro.

Sintomi della carenza di B12

I sintomi della carenza di B12 sono vari e si sovrappongono notevolmente a quelli dell'ipotiroidismo. Questa è la ragione principale per cui la carenza è così spesso trascurata nei pazienti tiroidei.^1,7

Panoramica dei sintomi

Categoria	Sintomi	Sovrapposizione ipotiroidismo
Neurologico	Formicolio/intorpidimento (parestesie), instabilità della deambulazione, disturbi dell'equilibrio, problemi di memoria	Parziale (memoria)
Ematologico	Anemia macrocitica (globuli rossi grandi), pallore, dispnea	Basso
Generale	Fatica, spossatezza, debolezza, problemi di concentrazione	Molto alto!
Psichico	Umore depresso, irritabilità, sbalzi d'umore, confusione	Molto alto!
Gastrointestinale	Glossite (lingua liscia e dolorosa), perdita di appetito, diarrea o stitichezza	Moderato (costipazione)
Cardiovascolare	Palpitazioni, dispnea da sforzo (in caso di anemia)	Basso

 

Segnali di allarme per carenza di B12 (non tipici dell'ipotiroidismo)

• Formicolio o intorpidimento: specialmente in mani e piedi (parestesie)

• Instabilità della deambulazione: problemi a camminare, inciampare

• Glossite: lingua liscia, dolorosa, rossa

• Anemia macrocitica: MCV >100 fL nell'emocromo

• Gravi problemi di memoria: oltre a quelli tipici dell'ipotiroidismo

Attenzione: I sintomi neurologici da carenza di B12 possono diventare irreversibili se non trattati per troppo tempo. In caso di formicolio, intorpidimento o instabilità della deambulazione, la B12 dovrebbe sempre essere testata!

Come testare correttamente la B12

La diagnosi di carenza di B12 non è semplice. Il valore sierico di B12 da solo può essere fuorviante – esistono marcatori più sensibili.^7,8

I valori di laboratorio più importanti

Test	Affidabilità	Nota
B12 sierica	Screening standard; intervallo normale spesso 200–900 pg/ml	Può essere "normale" in caso di carenza funzionale; zona grigia 200–400 pg/ml
Oloptranscobalamina (HoloTC)	Misura la B12 attiva e disponibile; marcatore precoce più sensibile	Raccomandato! Ottimale >50 pmol/L; <35 pmol/L = carenza
Acido metilmalonico (MMA)	Aumenta in caso di carenza funzionale di B12; molto sensibile	Nelle urine o nel siero; aumentato = carenza, anche con B12 sierica "normale"
Omocisteina	Aumenta in caso di carenza di B12 e folato	Non specifico per la B12; ma utile come marcatore aggiuntivo
MCV nell'emocromo	Aumentato (>100 fL) in caso di anemia macrocitica	Segno tardivo; assente in caso di carenza di ferro concomitante

 

Interpretazione dei valori

B12 sierica	Valutazione	Raccomandazione
<200 pg/ml	Carenza evidente	Integrazione immediata; accertare la causa
200–400 pg/ml	Zona grigia	Test HoloTC o MMA; in caso di sintomi: integrazione
>400 pg/ml	Sufficiente	Carenza di B12 improbabile; ottimale >500 pg/ml

 

Consiglio pratico: In caso di sintomi e B12 sierica nella zona grigia (200–400 pg/ml), l'olotranscobalamina è il test aggiuntivo più significativo. Un HoloTC <35 pmol/L indica una carenza funzionale.

Integrazione

La scelta dell'integrazione corretta dipende dalla causa della carenza. Le regole per la gastrite autoimmune sono diverse da quelle per la carenza nutrizionale.^7,9,10

Confronto delle forme di B12

Forma	Caratteristiche	Raccomandazione
Metilcobalamina	Forma attiva; usata direttamente dal corpo; buona per la metilazione	Spesso raccomandata; soprattutto in caso di polimorfismi MTHFR
Adenosilcobalamina	Forma attiva; importante per il metabolismo energetico (mitocondri)	Buona alternativa; a volte in combinazione con la metil-
Idrossocobalamina	Forma di deposito; si scompone più lentamente ma in modo più duraturo; usata per le iniezioni	Standard per le iniezioni; durata d'azione più lunga
Cianocobalamina	Forma sintetica; deve essere convertita; contiene una minima quantità di cianuro	Economica; funziona, ma non è ottimale

 

Dosaggio in base alla situazione

Situazione	Dosaggio	Nota
Prevenzione/Mantenimento	250–500 µg/giorno per via orale	Per vegani, anziani, gruppi a rischio
Carenza lieve	1000 µg/giorno per via orale	Per 1–3 mesi; poi mantenimento
Carenza moderata o grave	1000–2000 µg/giorno per via orale	O iniezione; in caso di malassorbimento sono necessarie dosi più elevate
In caso di gastrite autoimmune	Iniezione o 2000+ µg per via orale	Manca il fattore intrinseco; l'assorbimento orale è fortemente ridotto; dosi molto elevate aggirano il problema
Sintomi neurologici	Iniezioni raccomandate	Inizialmente giornaliere, poi settimanali, poi mensili; rapido ripristino è importante

 

Consigli pratici

• Sublinguale: Le compresse sublinguali possono aggirare problemi gastrici

• Nessun intervallo necessario con L-tiroxina: La B12 non influenza l'assorbimento della L-tiroxina

• Considerare l'acido folico: La B12 e l'acido folico lavorano insieme; in caso di carenza di B12, controllare anche l'acido folico

• Controllo: Controllare la B12 e l'HoloTC dopo 2–3 mesi

• Sovradosaggio: La B12 è idrosolubile e viene escreta; il sovradosaggio è praticamente impossibile

Riassunto

La carenza di vitamina B12 è significativamente più comune nei pazienti con Hashimoto (10-40%) rispetto alla popolazione generale. La causa principale è la gastrite autoimmune, un'altra malattia autoimmune che si manifesta più frequentemente con la Hashimoto e che blocca l'assorbimento della B12. Altre cause includono una ridotta acidità gastrica, la celiachia concomitante e farmaci come PPI o metformina.

I sintomi della carenza di B12 (stanchezza, depressione, problemi di concentrazione) si sovrappongono fortemente ai sintomi dell'ipotiroidismo, motivo per cui la carenza viene spesso trascurata. Caratteristici della carenza di B12 sono sintomi neurologici come formicolio, intorpidimento e instabilità dell'andatura, che non sono tipici dell'ipotiroidismo.

Per la diagnosi, il solo siero B12 non è spesso sufficiente. Per valori nella zona grigia (200-400 pg/ml) dovrebbe essere testata l'olotranscobalamina (HoloTC). In caso di gastrite autoimmune sono necessarie preparazioni orali ad alto dosaggio (2000+ µg) o iniezioni. Le forme attive come la metilcobalamina sono superiori a quelle sintetiche.

Nota: questo articolo ha scopo informativo generale e non sostituisce il consiglio medico. In caso di sintomi neurologici, consultare immediatamente un medico.

Riferimenti bibliografici

1. Jabbar A, et al. Vitamin B12 deficiency common in primary hypothyroidism. J Pak Med Assoc. 2008;58(5):258-61.

2. Ness-Abramof R, et al. Prevalence and evaluation of B12 deficiency in patients with autoimmune thyroid disease. Am J Med Sci. 2006;332(3):119-22.

3. Cellini M, et al. Hashimoto's Thyroiditis and Autoimmune Gastritis. Front Endocrinol (Lausanne). 2017;8:92.

4. Lahner E, et al. Autoimmune gastritis: pathologist's viewpoint. World J Gastroenterol. 2014;20(11):3507-18.

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6. De Block CE, et al. Autoimmune gastritis in type 1 diabetes: a clinically oriented review. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(2):363-71.

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8. Devalia V, et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of cobalamin and folate disorders. Br J Haematol. 2014;166(4):496-513.

9. Stabler SP. Vitamin B12 deficiency. N Engl J Med. 2013;368(2):149-60.

10. Vidal-Alaball J, et al. Oral vitamin B12 versus intramuscular vitamin B12 for vitamin B12 deficiency. Cochrane Database Syst Rev. 2005;(3):CD004655.