Gli anticorpi tiroidei sono marcatori importanti per le malattie autoimmuni della tiroide. Indicano se il sistema immunitario attacca la propria tiroide e possono essere decisivi nella diagnosi di tiroidite di Hashimoto e morbo di Basedow.^1,2

Questo articolo spiega i diversi anticorpi tiroidei, cosa significano, quando dovrebbero essere determinati e se i controlli regolari sono utili.

Quali sono gli anticorpi tiroidei?

Nelle malattie autoimmuni della tiroide, il sistema immunitario forma anticorpi contro le proprie strutture corporee. I tre anticorpi tiroidei più importanti sono TPO-AK, Tg-AK e TRAK.^1,2,3

Panoramica degli anticorpi tiroidei

Anticorpo	Nome completo	Struttura bersaglio	Significato principale
TPO-AK	Anticorpi anti-tireoperossidasi	Enzima TPO	Tiroidite di Hashimoto (90% positivi); anche elevati nel morbo di Basedow
Tg-AK	Anticorpi anti-tireoglobulina	Tireoglobulina	Hashimoto (circa 70% positivi); importanti per il follow-up del cancro alla tiroide
TRAK	Anticorpi anti-recettore TSH	Recettore TSH	Morbo di Basedow (95% positivi); stimolano la tiroide

 

Cosa significa "positivo" o "elevato"?

Quando gli anticorpi superano il valore di riferimento, si parla di "positivi" o "elevati". Ciò significa:²

• Il sistema immunitario forma anticorpi contro la corrispondente struttura tiroidea

• È probabile una malattia autoimmune

• Il livello di anticorpi non sempre correla con la gravità della malattia

• Circa il 5-10% della popolazione ha anticorpi elevati senza un attuale disturbo tiroideo

Anticorpi TPO (TPO-AK): il marcatore più importante per la Hashimoto

Gli anticorpi TPO sono diretti contro la tireoperossidasi, un enzima essenziale per la produzione di ormoni tiroidei. Sono il marcatore di laboratorio più importante per la diagnosi della tiroidite di Hashimoto.^1,3,4

Cos'è la tireoperossidasi?

La tireoperossidasi (TPO) è un enzima nelle cellule tiroidee essenziale per la produzione di T4 e T3. Catalizza la iodinazione della tirosina e l'accoppiamento dei precursori ormonali. Se gli anticorpi attaccano questo enzima, la produzione ormonale viene interrotta.

TPO-AK in varie malattie

Malattia	Frequenza TPO-AK positivi	Nota
Tiroidite di Hashimoto	Circa 90%	Marcatore diagnostico più importante; spesso molto elevato
Morbo di Basedow	Circa 70%	Spesso positivo, ma il TRAK è più specifico
Tiroidite post-partum	Circa 80%	Infiammazione della tiroide dopo la gravidanza
Popolazione sana	Circa 5-15%	Possono essere elevati senza malattia attuale; rischio di ipotiroidismo successivo

 

TPO-AK: valori normali e interpretazione

Intervallo TPO-AK	Interpretazione
< 35 UI/mL	Negativo / Normale (valore di riferimento dipendente dal laboratorio)
35–100 UI/mL	Al limite superiore; controllo e osservazione raccomandati
100–500 UI/mL	Nettamente elevato; probabile tiroidite autoimmune
> 500 UI/mL	Molto elevato; tiroidite di Hashimoto molto probabile

 

Importante: I valori di riferimento variano notevolmente tra i laboratori! Confrontate sempre i vostri valori con l'intervallo di riferimento specifico del vostro referto di laboratorio.

Anticorpi anti-tireoglobulina (Tg-Ab)

Gli anticorpi anti-tireoglobulina sono diretti contro la tireoglobulina, una grande proteina presente nella tiroide che funge da deposito e precursore degli ormoni tiroidei.^3,5

Cos'è la tireoglobulina?

La tireoglobulina (Tg) è una proteina prodotta nella tiroide. Serve come "materia prima" per la produzione di ormoni tiroidei. T4 e T3 vengono rilasciati dalla tireoglobulina. La tireoglobulina stessa è anche utilizzata come marcatore tumorale dopo il cancro alla tiroide.

Tg-Ab in diverse malattie

Malattia	Frequenza Tg-Ab positivi	Nota
Tiroidite di Hashimoto	Circa 60–70%	Spesso insieme agli Ab-TPO; meno sensibile degli Ab-TPO
Morbo di Basedow	Circa 30–40%	Meno comune degli Ab-TPO
Carcinoma tiroideo (differenziato)	Circa 20–25%	Importante: Possono interferire con la misurazione della tireoglobulina!
Popolazione sana	Circa 3–5%	Meno comuni degli Ab-TPO nella popolazione generale

Importanza particolare nel carcinoma tiroideo

Nel follow-up del carcinoma tiroideo differenziato (papillare, follicolare), la tireoglobulina è un importante marcatore tumorale. Gli Ab-Tg hanno qui un'importanza particolare:^5,6

• Interferenza con la misurazione della tireoglobulina: Gli Ab-Tg possono interferire con la determinazione della tireoglobulina e portare a valori falsamente bassi

• Ab-Tg come marcatore surrogato: In caso di Ab-Tg positivi, il decorso degli anticorpi stessi può servire come marcatore

• Controllo regolare: Gli Ab-Tg dovrebbero essere sempre determinati nel follow-up del cancro

Tg-Ab: Valori normali

Intervallo Tg-Ab	Interpretazione
< 115 IU/mL (dipende dal laboratorio)	Negativo / Normale
> 115 IU/mL	Elevato; tiroidite autoimmune o altra causa

Anticorpi anti-recettore del TSH (TRAb): Il marcatore del morbo di Basedow

I TRAb sono anticorpi contro il recettore del TSH sulla superficie delle cellule tiroidee. Sono il marcatore decisivo per il morbo di Basedow e hanno un effetto particolare: stimolano la tiroide a una sovrapproduzione di ormoni.^7,8

Come agiscono i TRAb

A differenza degli Ab-TPO e degli Ab-Tg, che "solo" portano a infiammazione e danno cellulare, i TRAb hanno un effetto stimolante:

• I TRAb si legano al recettore del TSH (come il TSH stesso)

• Essi "ingannano" la tiroide facendole credere che il TSH si stia legando

• La tiroide produce più ormoni – in modo incontrollato

• Il risultato: ipertiroidismo (iperfunzione)

• Il normale meccanismo di feedback del TSH viene aggirato

Tipi di anticorpi anti-recettore del TSH

Tipo	Effetto	Significato clinico
TRAb stimolanti (TSI)	Attivano il recettore	Tipici del morbo di Basedow; causano ipertiroidismo
TRAb bloccanti	Bloccano il recettore	Rari; possono causare ipotiroidismo
TRAb neutri	Nessun effetto diretto	Meno rilevanti clinicamente

TRAb in diverse malattie

Malattia	Frequenza TRAb positivi	Nota
Morbo di Basedow (attivo)	Circa 95–99%	Quasi sempre positivi; marcatore diagnostico più importante
Tiroidite di Hashimoto	Circa 10–15%	Raramente positivi; solitamente TRAK bloccanti
Orbitopatia Basedowiana	Circa 90%	Malattia oculare nel Basedow; il livello di TRAK correla con la gravità
Popolazione sana	< 1%	Molto raro; alta specificità per il morbo di Basedow

 

TRAK: valori normali e interpretazione

Livello TRAK	Interpretazione
< 1,75 IU/L (a seconda del laboratorio)	Negativo; morbo di Basedow improbabile
1,75–5 IU/L	Al limite/leggermente aumentato; morbo di Basedow possibile; raccomandato un controllo
> 5 IU/L	Netto aumento; morbo di Basedow molto probabile

 

Particolarità in gravidanza: Gli TRAK possono attraversare la placenta! In caso di donne in gravidanza con morbo di Basedow o alti livelli di TRAK, il neonato dovrebbe essere monitorato per una ipertiroidismo transitorio.

Quando determinare quali anticorpi?

Non tutti gli anticorpi devono essere determinati in ogni paziente. La scelta dipende dal quesito clinico.^2,9

Indicazioni per la determinazione degli anticorpi

Situazione clinica	Anticorpi raccomandati	Motivazione
Sospetto Hashimoto (TSH elevato)	TPO-Ab	Marcatore più sensibile; positivo nel 90% dei pazienti con Hashimoto
TPO-Ab negativi, ma sospetto di tiroidite autoimmune	Tg-Ab	Circa il 10% dei pazienti con Hashimoto è positivo solo per Tg-Ab
Sospetto morbo di Basedow (TSH soppresso)	TRAK	Specifico per il morbo di Basedow; lo distingue da altre cause di ipertiroidismo
Monitoraggio del cancro alla tiroide	Tg-Ab	Possono interferire con la misurazione della tireoglobulina; importanti per l'interpretazione
Gravidanza con morbo di Basedow noto	TRAK	Alti TRAK possono passare al bambino; monitoraggio del neonato
Oftalmopatia Basedowiana (coinvolgimento oculare)	TRAK	Il livello correla con l'attività della malattia oculare

 

Quando la determinazione degli anticorpi non è necessaria?

• In caso di diagnosi già accertata di tiroidite autoimmune

• Come screening di routine in persone sane senza sintomi

• Per il monitoraggio regolare (vedere la sezione successiva)

• In caso di noduli tiroidei chiari senza sospetto autoimmune

Anticorpi nel tempo: devono essere controllati regolarmente?

Una domanda frequente dei pazienti: "Devo controllare regolarmente i miei anticorpi?" La risposta breve: nella maggior parte dei casi no.^2,10

Perché i controlli di routine di solito non sono utili

Motivo	Spiegazione
Diagnosi già effettuata	Una volta positivi = malattia autoimmune confermata; misurazioni ripetute non cambiano questo
Nessuna modifica della terapia	Il livello degli anticorpi di solito non influenza la dose di L-tiroxina
Nessuna buona correlazione	Il livello di anticorpi non correla in modo affidabile con i sintomi o l'attività della malattia
Variazioni naturali	Gli anticorpi fluttuano nel tempo; aumenti e diminuzioni sono normali e non devono preoccupare
Costi senza benefici	Controlli regolari causano costi e incertezza senza valore terapeutico aggiunto

 

Quando i controlli di follow-up possono avere senso

Esistono tuttavia eccezioni in cui i controlli di follow-up hanno un valore:

Situazione	Perché il controllo ha senso
TRAb nella malattia di Graves in terapia	La diminuzione dei TRAb dopo terapia con tireostatici è un buon segno; TRAb persistentemente alti aumentano il rischio di recidiva
TRAb in gravidanza	Alti TRAb nel 3° trimestre → aumentato rischio di ipertiroidismo neonatale
Ab anti-Tg nel follow-up del cancro della tiroide	L'aumento degli Ab anti-Tg può (raramente) indicare una recidiva; dovrebbero essere determinati insieme ad ogni misurazione della tireoglobulina
Incertezza diagnostica	Quando gli anticorpi erano inizialmente borderline e la diagnosi è incerta

 

Conclusione: Nel caso della tiroidite di Hashimoto con diagnosi confermata, i controlli regolari degli anticorpi di solito non sono necessari. Concentratevi su TSH, fT4 e il vostro benessere, non sul livello degli anticorpi.

Riassunto

Gli anticorpi tiroidei sono importanti marcatori diagnostici per le malattie autoimmuni della tiroide. Gli Ab anti-TPO sono il marcatore più sensibile per la tiroidite di Hashimoto (90% positivi). I TRAb sono altamente specifici per la malattia di Graves (95% positivi) e hanno la particolarità di stimolare la tiroide. Gli Ab anti-Tg sono meno frequentemente positivi nella Hashimoto, ma svolgono un ruolo importante nel follow-up del cancro della tiroide.

La determinazione degli anticorpi dovrebbe essere mirata: Ab anti-TPO in caso di sospetta Hashimoto, TRAb in caso di sospetta malattia di Graves. I controlli di follow-up di routine nella Hashimoto di solito non sono utili, poiché non influenzano la terapia. Le eccezioni sono i TRAb nella terapia di Graves e gli Ab anti-Tg nel cancro della tiroide.

Il livello degli anticorpi non sempre correla con la gravità della malattia o il benessere. Una volta positivi significa: malattia autoimmune confermata – ulteriori controlli di solito non sono necessari.

Nota: Questo articolo è a scopo informativo generale e non sostituisce una consulenza medica. I valori di laboratorio devono essere sempre interpretati da un medico.

Fonti

1. Caturegli P, et al. Hashimoto thyroiditis: clinical and diagnostic criteria. Autoimmun Rev. 2014;13(4-5):391-7.

2. Jonklaas J, et al. Guidelines for the treatment of hypothyroidism. Thyroid. 2014;24(12):1670-751.

3. Hollowell JG, et al. Serum TSH, T4, and thyroid antibodies in the United States population. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(2):489-99.

4. Sinclair D. Clinical and laboratory aspects of thyroid autoantibodies. Ann Clin Biochem. 2006;43(Pt 3):173-83.

5. Spencer CA, et al. Clinical impact of thyroglobulin (Tg) and Tg autoantibody method differences. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(10):5566-75.

6. Haugen BR, et al. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid. 2016;26(1):1-133.

7. Kahaly GJ, et al. 2018 European Thyroid Association Guideline for the Management of Graves' Hyperthyroidism. Eur Thyroid J. 2018;7(4):167-86.

8. Ross DS, et al. 2016 American Thyroid Association Guidelines for Diagnosis and Management of Hyperthyroidism. Thyroid. 2016;26(10):1343-421.

9. Garber JR, et al. Clinical practice guidelines for hypothyroidism in adults. Thyroid. 2012;22(12):1200-35.

10. Pearce SH, et al. 2013 ETA Guideline: Management of Subclinical Hypothyroidism. Eur Thyroid J. 2013;2(4):215-28.