Il Reverse T3 – in breve rT3 – è un ormone tiroideo molto discusso in alcuni circoli di pazienti. Per alcuni è un marcatore importante per problemi di conversione, per altri un valore di laboratorio sopravvalutato senza rilevanza clinica. [1, 2]

Questo articolo spiega, su base scientifica, cos'è il Reverse T3, perché il corpo lo produce, quando può essere elevato – e cosa dice l'attuale letteratura scientifica sulla sua importanza clinica.

Cos'è il Reverse T3?

Il Reverse T3 (3,3',5'-triiodotironina) è un prodotto del metabolismo dell'ormone tiroideo T4 (tiroxina). Si forma quando il T4 viene deiodato in una posizione diversa rispetto alla formazione del T3 attivo. [1, 2, 3]

Il T4 può prendere due vie

Quando il T4 viene convertito nel corpo, ci sono due possibilità:

Via	Enzima	Prodotto	Effetto
Attivazione	DIO1, DIO2	T3 (attivo)	Biologicamente attivo; stimola il metabolismo
Inattivazione	DIO3	rT3 (inattivo)	Biologicamente inattivo; nessun effetto metabolico

 

La struttura chimica

T3 e rT3 sono chimicamente molto simili – entrambi derivano dal T4 mediante la rimozione di un atomo di iodio. La differenza sta in quale atomo di iodio viene rimosso: [1, 3]

• T3: Lo iodio viene rimosso dall'anello esterno (posizione 5') → ormone attivo

• rT3: Lo iodio viene rimosso dall'anello interno (posizione 5) → ormone inattivo

Questa piccola modifica strutturale ha grandi conseguenze funzionali: l'rT3 non può legarsi ai recettori degli ormoni tiroidei e quindi non ha un'azione metabolicamente attiva.

Valori normali

I valori di riferimento per l'rT3 variano a seconda del laboratorio e del metodo di misurazione: [2]

• Intervallo di riferimento tipico: circa 90–350 pmol/L (o 9–25 ng/dL)

• I valori possono differire a seconda del laboratorio

• La misurazione non è standardizzata

Perché il corpo produce rT3?

La produzione di rT3 non è un "errore" del corpo, ma un importante meccanismo di regolazione. Il corpo utilizza l'rT3 per rallentare selettivamente il metabolismo quando è opportuno. [1, 3, 4]

rT3 come "freno"

Convertendo T4 in rT3 anziché in T3, il corpo può: [3, 4]

• Risparmiare energia: Meno T3 attivo = metabolismo basale inferiore

• Conservare le risorse: In caso di malattia o stress, le risorse sono necessarie per processi più importanti

• Frenare il catabolismo: Troppo T3 favorirebbe la disgregazione muscolare

• "Smaltire" il T4 in eccesso: Via di degradazione normale per il T4

rT3 in gravidanza

Un classico esempio della funzione significativa dell'rT3 è la gravidanza: [4]

• La placenta contiene molta deiodasi 3 (DIO3)

• La DIO3 converte il T4 e il T3 materni in rT3 e T2

• Ciò protegge il feto da livelli eccessivi di ormoni tiroidei

• Il feto regola la propria fornitura di ormoni tiroidei

Metabolismo normale

Anche nel metabolismo normale, l'rT3 viene costantemente prodotto. Circa il 30-40% del T4 viene convertito in rT3 – si tratta di un processo fisiologico. L'rT3 viene poi rapidamente degradato (emivita circa 3-4 ore). [1, 3]

Nota bene: l'rT3 non è un ormone "cattivo". Fa parte normale del metabolismo degli ormoni tiroidei e ha un'importante funzione regolatoria.

Quando aumenta il Reverse T3?

Livelli elevati di rT3 si riscontrano in diverse situazioni. Il punto in comune: il corpo "decide" di produrre meno T3 attivo. [2, 4, 5]

Cause di aumento dell'rT3

Causa	Meccanismo	Rilevanza clinica
Malattia acuta grave	Le citochine infiammatorie attivano DIO3; inibiscono DIO1/DIO2	Causa più comune; parte della sindrome del T3 basso
Malattie croniche	Infiammazione persistente; metabolismo alterato	Insufficienza renale, cirrosi epatica, insufficienza cardiaca
Digiuno / restrizione calorica	Meccanismo di risparmio energetico; il corpo rallenta il metabolismo	Meccanismo di protezione; reversibile con dieta normale
Stress / aumento del cortisolo	Il cortisolo inibisce la conversione e promuove la produzione di rT3	In caso di stress cronico; anche con terapia a base di cortisone
Farmaci	Inibizione diretta delle deiodasi	Amiodarone, beta-bloccanti, glucocorticoidi
Malattie epatiche	Alterata degradazione di rT3; ridotta produzione di T3	In caso di cirrosi epatica, steatosi epatica grave
Malattie renali	Ridotta clearance di rT3; accumulo nel sangue	In caso di insufficienza renale
Operazioni / Trauma	Reazione acuta allo stress; infiammazione	Transitorio; si normalizza dopo il recupero
Maggiore apporto di T4	Più substrato → maggiore degradazione in rT3	In caso di dosi elevate di L-tiroxina o ipertiroidismo

 

La sindrome da bassa T3 (NTIS)

La causa più comune dell'aumento di rT3 è la cosiddetta "sindrome da bassa T3" o "sindrome da malattia non tiroidea" (NTIS). Si verifica in caso di malattie gravi: [5, 6]

• Pazienti in terapia intensiva

• Infezioni gravi

• Dopo infarto miocardico o ictus

• In caso di cancro avanzato

• Dopo interventi chirurgici maggiori

Quadro di laboratorio tipico: fT3 bassa, rT3 elevata, TSH normale o leggermente ridotto, fT4 normale o bassa.

Importante: La sindrome da bassa T3 non è una malattia della tiroide! È una reazione di adattamento del corpo a malattie gravi. Il trattamento con ormoni tiroidei non è solitamente utile.

Si dovrebbe misurare l'rT3?

Questa domanda è oggetto di dibattito. La risposta dipende da chi si chiede. [2, 6, 7]

Pro: Argomenti a favore della misurazione dell'rT3

• Informazioni aggiuntive: l'rT3 indica se la T4 viene convertita "nella direzione sbagliata"

• Rapporto fT3/rT3: Può teoricamente indicare la direzione della conversione

• Soddisfazione del paziente: Alcuni pazienti si sentono più compresi se l'rT3 viene misurata

• Rilevamento di problemi di conversione: In teoria, l'rT3 potrebbe fornire indicazioni su un disturbo della conversione

Contro: Argomenti contro la misurazione dell'rT3

• Nessuna standardizzazione: I metodi di misurazione variano notevolmente tra i laboratori

• Nessun valore di riferimento validato: Cosa è "normale", cosa è "elevato"?

• Conseguenza clinica incerta: Cosa si fa in caso di rT3 elevata?

• Nessuna raccomandazione delle linee guida: Nessuna società medica professionale raccomanda la misurazione routinaria dell'rT3

• Costi: Spesso non è rimborsata dall'assicurazione sanitaria

• L'fT3 è più significativo: Un fT3 basso è più informativo di un rT3 alto

La posizione delle società professionali

L'American Thyroid Association (ATA), l'European Thyroid Association (ETA) e altre società professionali non raccomandano la determinazione routinaria dell'rT3. Motivi: [7]

• Nessuna evidenza sufficiente per il beneficio clinico

• Nessun cambiamento della terapia dimostrato dalla misurazione dell'rT3

• TSH, fT4 e fT3 sono sufficienti per la diagnosi

Quando potrebbe essere utile l'rT3?

In determinate situazioni, la misurazione dell'rT3 può essere presa in considerazione: [6]

• In caso di sospetta sindrome da bassa T3 (per confermare la diagnosi)

• In caso di sintomi persistenti nonostante valori tiroidei "buoni" (come informazione aggiuntiva)

• A scopi di ricerca

• Se il paziente lo desidera e sostiene i costi

Raccomandazione: Per la maggior parte dei pazienti, la determinazione di TSH, fT4 e fT3 è sufficiente. Un fT3 basso con TSH normale è già un forte indicatore di un problema di conversione – per questo non è necessario l'rT3.

La controversia sull'rT3

Sull'rT3 esiste un dibattito persistente tra diversi campi medici. [2, 7, 8]

La posizione della "medicina tradizionale"

La maggior parte degli endocrinologi e degli specialisti della tiroide vede l'rT3 in modo critico: [7]

• l'rT3 è un normale prodotto del metabolismo

• Valori elevati indicano solitamente una malattia concomitante, non una malattia della tiroide

• Il trattamento della malattia di base normalizza l'rT3

• Non ci sono prove che la riduzione dell'rT3 sia di per sé utile

• La misurazione porta a un'inutile incertezza

La posizione "alternativa"

Alcuni medici, in particolare nel campo della medicina funzionale, vedono l'rT3 in modo diverso: [8]

• l'rT3 è un marcatore importante per l'apporto cellulare di T3

• Un rT3 alto "blocca" i recettori del T3 (controverso!)

• Il rapporto fT3/rT3 è più significativo dei singoli valori

• In caso di rT3 alta, il T3 dovrebbe essere somministrato direttamente

• La medicina tradizionale ignora il problema

Qual è la verità?

La verità probabilmente sta nel mezzo: [2, 7]

• l'rT3 è un marcatore reale: Valori elevati indicano effettivamente una conversione ormonale alterata

• La causa è cruciale: Un rT3 elevato è solitamente un sintomo, non una causa

• Il "blocco dei recettori" non è provato: L'affermazione che l'rT3 blocchi i recettori del T3 non è scientificamente fondata

• l'fT3 è più pratico: Un fT3 basso fornisce la stessa informazione di un rT3 alto – in modo più semplice e affidabile

• Trattamento della causa: L'attenzione dovrebbe essere sulla malattia di base, non sul valore dell'rT3

Attenzione: Alcuni fornitori sfruttano l'incertezza sull'rT3 per concetti terapeutici discutibili. Siate scettici di fronte a promesse come "rT3-detox" o costosi integratori alimentari "che riducono l'rT3".

Stato degli studi sull'rT3

Cosa dice la ricerca scientifica sull'rT3? Ecco una panoramica dei risultati importanti. [2, 5, 6, 9]

Risultati comprovati

• L'rT3 aumenta nelle malattie gravi: Questo è ben documentato e fa parte della sindrome da bassa T3 [5]

• L'rT3 aumenta durante il digiuno: Meccanismo di risparmio energetico, reversibile [6]

• L'rT3 è biologicamente inattivo: Non si lega ai recettori degli ormoni tiroidei [1]

• L'aumento dell'rT3 è un marcatore, non una causa: Indica una conversione alterata [2]

Questioni aperte

• Rilevanza clinica nei pazienti ambulatoriali: La maggior parte degli studi proviene da pazienti in terapia intensiva [5]

• Conseguenze terapeutiche: Non ci sono studi che dimostrino che la riduzione dell'rT3 sia clinicamente utile [7]

• Rapporto fT3/rT3: Non ci sono valori di riferimento validati per questo rapporto [2]

• Significato a lungo termine: Il significato prognostico nelle malattie croniche non è chiaro [9]

Studi sulla prognosi

È interessante notare che l'rT3 è stata studiata come marcatore prognostico: [9]

• Nei pazienti in terapia intensiva, un rT3 elevato è correlato a una prognosi peggiore

• Nell'insufficienza cardiaca, un rT3 elevato è associato a una maggiore mortalità

• Questa correlazione non significa che l'rT3 sia la causa – è piuttosto un marcatore della gravità della malattia

Conclusione sullo stato degli studi

Ben documentato	Non documentato / poco chiaro
L'rT3 aumenta nelle malattie gravi	Beneficio clinico della misurazione dell'rT3
L'rT3 aumenta con il digiuno e la restrizione calorica	Beneficio terapeutico della riduzione dell'rT3
L'rT3 è biologicamente inattivo	"Blocco del recettore" da parte dell'rT3
Un rT3 elevato correla con la prognosi nei pazienti gravemente malati	Valori di riferimento validati per il rapporto fT3/rT3

 

Riepilogo

Il T3 inverso (rT3) è un metabolita biologicamente inattivo del T4. Si forma quando il T4 viene convertito "nella direzione sbagliata" – un processo normale che permette al corpo di rallentare il metabolismo.

Valori elevati di rT3 si riscontrano soprattutto in caso di malattie gravi (sindrome da bassa T3), digiuno, stress e assunzione di determinati farmaci. Essi indicano che il corpo produce meno T3 attivo – solitamente come reazione di adattamento.

La misurazione routinaria dell'rT3 non è raccomandata dalle società mediche professionali. Per la maggior parte dei pazienti, la determinazione di TSH, fT4 e fT3 è sufficiente. Un fT3 basso con TSH normale è già un forte indicatore di un problema di conversione – per questo non è necessario l'rT3.

Se l'rT3 è elevato, la causa deve essere trattata (malattia di base, stress, alimentazione) – non l'rT3 stessa. Siate scettici riguardo alle promesse basate su una "riduzione dell'rT3".

Nota: Questo articolo è a scopo informativo generale e non sostituisce il consiglio medico. Discutete le domande sui vostri valori di laboratorio con il vostro medico.

Riferimenti

[1] Bianco AC, et al. Biochemistry, cellular and molecular biology, and physiological roles of the iodothyronine selenodeiodinases. Endocr Rev. 2002;23(1):38-89.

[2] Peeters RP, et al. Serum 3,3',5'-triiodothyronine (rT3) and 3,5,3'-triiodothyronine/rT3 are prognostic markers in critically ill patients. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(12):6498-507.

[3] Gereben B, et al. Cellular and molecular basis of deiodinase-regulated thyroid hormone signaling. Endocr Rev. 2008;29(7):898-938.

[4] Bianco AC, Kim BW. Deiodinases: implications of the local control of thyroid hormone action. J Clin Invest. 2006;116(10):2571-9.

[5] de Vries EM, et al. The molecular basis of the non-thyroidal illness syndrome. J Endocrinol. 2015;225(3):R67-81.

[6] Warner MH, Beckett GJ. Mechanisms behind the non-thyroidal illness syndrome. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2010;24(1):81-97.

[7] Jonklaas J, et al. Guidelines for the Treatment of Hypothyroidism. Thyroid. 2014;24(12):1670-751.

[8] Hoang TD, et al. Desiccated thyroid extract compared with levothyroxine in hypothyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(5):1982-90.

[9] Iervasi G, et al. Low-T3 syndrome: a strong prognostic predictor of death in patients with heart disease. Circulation. 2003;107(5):708-13.