La tiroide è uno degli organi più attivi metabolicamente del corpo – ed è allo stesso tempo uno dei più vulnerabili allo stress ossidativo. Mentre la sintesi ormonale stessa richiede grandi quantità di perossido di idrogeno (H₂O₂), un eccesso di specie reattive dell'ossigeno (ROS) può danneggiare le cellule tiroidee, compromettere la produzione ormonale e favorire processi autoimmuni.^1,2

Questo articolo spiega cos'è lo stress ossidativo, perché la tiroide è particolarmente vulnerabile e come la protezione antiossidante può supportare la funzione tiroidea.

Cos'è lo stress ossidativo?

Lo stress ossidativo si verifica quando l'equilibrio tra la produzione di specie reattive dell'ossigeno (ROS) e le difese antiossidanti è alterato. È coinvolto nell'insorgenza di molte malattie croniche – comprese le malattie tiroidee.^1,3

Le basi dello stress ossidativo

Termine	Spiegazione
Radicali liberi	Atomi o molecole con elettroni spaiati; altamente reattivi; possono danneggiare le strutture cellulari (lipidi, proteine, DNA)
Specie reattive dell'ossigeno (ROS)	Molecole reattive contenenti ossigeno: superossido (O₂⁻), perossido di idrogeno (H₂O₂), radicale idrossilico (OH•); prodotte durante il metabolismo e l'infiammazione
Antiossidanti	Molecole che neutralizzano i ROS: enzimatiche (GPx, SOD, catalasi) e non enzimatiche (GSH, vitamina C, E, CoQ10)
Stress ossidativo	Squilibrio a favore della produzione di ROS; difese antiossidanti sopraffatte; conseguente danno cellulare
Fonti di ROS	Catena respiratoria mitocondriale; NADPH ossidasi; cellule infiammatorie; radiazioni UV; tossine ambientali; fumo; malattie croniche

 

Importante da capire: I ROS non sono solo dannosi – in piccole quantità fungono da importanti molecole segnale e sono essenziali per la difesa immunitaria. Diventano problematici solo quando la produzione supera le difese.¹

Perché la tiroide è particolarmente vulnerabile?

La tiroide ha un rapporto unico con le specie reattive dell'ossigeno: produce essa stessa grandi quantità di H₂O₂ per la sintesi ormonale. Questo la rende allo stesso tempo dipendente e vulnerabile allo stress ossidativo.^2,4

La particolare vulnerabilità della tiroide

Fattore	Significato per la tiroide
H₂O₂ per la sintesi ormonale	La tireoperossidasi (TPO) necessita di H₂O₂ per ossidare lo iodio e incorporarlo nella tireoglobulina. DUOX1/2 producono questo H₂O₂ direttamente sulla membrana apicale.
Alto metabolismo	La tiroide ha uno dei tassi metabolici più elevati tra tutti gli organi. Un alto consumo di ossigeno significa una maggiore produzione mitocondriale di ROS.
Ricca irrorazione sanguigna	La tiroide riceve più sangue per grammo di quasi ogni altro organo. Ciò aumenta l'esposizione a ROS circolanti e mediatori infiammatori.
Accumulo di iodio	La tiroide concentra lo iodio 20-40 volte rispetto al plasma. L'eccesso di iodio può aumentare lo stress ossidativo (effetto Wolff-Chaikoff).
Dipendenza da selenoproteine	La tiroide ha la più alta concentrazione di selenio per grammo di tutti gli organi. Le selenoproteine (GPx, deiodinasi) sono essenziali per la protezione e la funzione.

 

La tiroide produce quotidianamente circa 0,5-1 mmol di H₂O₂ per la sintesi ormonale. Senza un'adeguata protezione antiossidante – in particolare tramite la glutatione perossidasi 3 (GPx3) – questo H₂O₂ danneggerebbe massicciamente le cellule tiroidee.⁴

H₂O₂ nella tiroide: amico e nemico

Il perossido di idrogeno svolge un ruolo paradossale nella tiroide: è assolutamente necessario per la sintesi ormonale, ma in caso di regolazione insufficiente può portare a danni cellulari e autoimmunità.^2,5

Il ruolo dell'H₂O₂ nella sintesi ormonale

1. Produzione di H₂O₂: DUOX1 e DUOX2 (Dual Ossidasi) producono H₂O₂ sulla membrana apicale dei tireociti.

2. Ossidazione dello iodio: La tireoperossidasi (TPO) utilizza H₂O₂ per ossidare lo ioduro (I⁻) a iodio reattivo (I⁺).

3. Iodazione: Lo iodio ossidato viene incorporato nei residui di tirosina della tireoglobulina (MIT, DIT).

4. Accoppiamento: Due residui DIT vengono accoppiati per formare T4 (anch'esso H₂O₂-dipendente).

5. Degradazione di H₂O₂: GPx3 e catalasi neutralizzano l'eccesso di H₂O₂ per prevenire danni cellulari.

Il problema in caso di carenza di selenio: In caso di carenza di selenio, l'attività di GPx3 è ridotta. L'eccesso di H₂O₂ si accumula e può danneggiare i tireociti, ossidare la tireoglobulina e innescare reazioni autoimmuni – un possibile meccanismo per lo sviluppo di Hashimoto.⁵

Stress ossidativo e deiodinasi

Le deiodinasi – gli enzimi che convertono T4 in T3 attivo – sono esse stesse vulnerabili allo stress ossidativo. Il loro sito attivo contiene selenocisteina, che può essere ossidata e inattivata dai ROS.^6,7

Come lo stress ossidativo disturba la conversione T4-T3

Meccanismo	Effetto sulle deiodinasi
Ossidazione della selenocisteina	La selenocisteina catalitica (-SeH) nel sito attivo può essere ossidata dai ROS a forme inattive (-SeOH, -Se-Se-).
Deplezione di GSH	Il glutatione è essenziale per la rigenerazione della selenocisteina. In caso di stress ossidativo, il GSH viene consumato e l'attività della deiodinasi diminuisce.
Esaurimento della tioredossina	Il sistema tioredossina (TrxR, anch'esso selenio-dipendente) rigenera le deiodinasi. In caso di stress ossidativo, questo sistema è sovraccaricato.
Espressione di DIO1↓	Lo stress ossidativo cronico può ridurre l'espressione di DIO1 nel fegato, diminuendo la conversione periferica di T4-T3.
Attivazione di DIO3	In caso di malattia/infiammazione grave, la DIO3 viene attivata, degradando T4 e T3 in metaboliti inattivi (rT3, T2) – «sindrome da bassa T3».

 

Lo studio classico di Goswami e Rosenberg (1988) ha dimostrato che una deplezione di glutatione riduce drasticamente l'attività di DIO1: la costante di Michaelis (Km) raddoppia, mentre la velocità massima (Vmax) diminuisce. Ciò dimostra la dipendenza diretta delle deiodasi dallo stato antiossidante.⁷

Vedi anche: Sul ruolo del glutatione nelle deiodasi: Glutatione e tiroide: l'antiossidante principale per la conversione ormonale.

Stress ossidativo nella tiroidite di Hashimoto

Nella tiroidite di Hashimoto – la più comune malattia autoimmune della tiroide – lo stress ossidativo è sia causa che conseguenza dell'infiammazione cronica. Si crea un circolo vizioso.^8,9

Evidenze di studi sulla Hashimoto

Studio	Risultati
Rostami et al. (2013)	I pazienti con Hashimoto hanno mostrato un MDA (marcatore di perossidazione lipidica) significativamente aumentato e una capacità antiossidante ridotta. L'MDA correlava inversamente con fT3.
Ates et al. (2016)	Livelli di glutatione significativamente inferiori nei pazienti con Hashimoto rispetto ai controlli sani.
Baser et al. (2015)	L'attività GPx ridotta nella Hashimoto correlava con l'entità degli anticorpi anti-TPO.
Chakrabarti et al. (2016)	Aumento dei valori di carbonili proteici (marcatori di ossidazione proteica) nella tiroidite autoimmune.
Kocak et al. (2019)	Meta-analisi: marcatori di stress ossidativo costantemente aumentati e parametri antiossidanti ridotti nella Hashimoto.

 

Il circolo vizioso nella Hashimoto: Le cellule immunitarie producono ROS durante l'attacco alla tiroide → Lo stress ossidativo danneggia i tireociti → Le cellule danneggiate rilasciano antigeni → Reazione immunitaria potenziata → Più ROS → Più danni. Una protezione antiossidante può aiutare a interrompere questo ciclo.

Il sistema di protezione antiossidante della tiroide

La tiroide possiede un sofisticato sistema di protezione antiossidante, che deve compensare la costante produzione di H₂O₂. Questo sistema è fortemente selenio-dipendente.^4,10

Difesa antiossidante nella tiroide

Antiossidante	Funzione nella tiroide
Glutatione perossidasi 3 (GPx3)	Selenoenzima; secreto nei lumi follicolari; neutralizza l'eccesso di H₂O₂ dopo la sintesi ormonale; essenziale per la protezione dei tireociti
Glutatione (GSH)	Tripeptide; substrato principale per GPx; rigenerato dalla glutatione reduttasi; spazzino di radicali intracellulare; cofattore delle deiodasi
Sistema della tioredossina	TrxR (selenio-dipendente) e tioredossina; rigenera le proteine ossidate; importante per la rigenerazione delle deiodasi; segnalazione redox
Catalasi	Enzima eme; converte H₂O₂ in acqua e ossigeno; alta capacità; complementare a GPx
Superossido dismutasi (SOD)	Converte il superossido (O₂⁻) in H₂O₂; «prima linea di difesa»; diverse isoforme (Cu/Zn-SOD, Mn-SOD)
Vitamina C, E, CoQ10	Antiossidanti non enzimatici; la vitamina E protegge le membrane; la vitamina C rigenera la vitamina E; CoQ10 nei mitocondri

 

La tiroide ha la più alta concentrazione di selenio per grammo di tessuto tra tutti gli organi – un'indicazione dell'importanza critica delle selenoproteine per la protezione di questo organo.¹⁰

Approfondimenti: Sull'importanza del selenio per la tiroide: Selenio e tiroide: effetti e dosaggio.

Cause dello stress ossidativo

Lo stress ossidativo può essere causato o aggravato da diversi fattori. Comprendere queste cause consente di adottare contromisure mirate.^1,3

Fattori che promuovono lo stress ossidativo

Infiammazioni croniche: Le cellule immunitarie attivate producono ROS; l'infiammazione cronica (anche di basso grado) è una fonte principale.

Carenza di micronutrienti: Carenza di selenio (GPx, TrxR), carenza di zinco (SOD), carenza di rame (SOD), carenza di vitamina C, E, precursori del glutatione.

Fattori ambientali: Radiazioni UV, inquinamento atmosferico, pesticidi, metalli pesanti, fumo di sigaretta.

Fattori legati allo stile di vita: Fumo, eccessivo consumo di alcol, mancanza di sonno, stress cronico, sedentarietà o sovrallenamento.

Malattie: Diabete, obesità, steatosi epatica, malattie cardiovascolari, malattie autoimmuni.

Alimentazione: Grassi trans, alimenti altamente trasformati, eccesso di zucchero, oli ossidati; scarso apporto di antiossidanti.

Strategie per la riduzione dello stress ossidativo

La riduzione dello stress ossidativo richiede un approccio olistico: minimizzare le fonti di ROS e rafforzare le difese antiossidanti.^3,10

Misure pratiche

Ambito	Raccomandazioni
Alimentazione	Abbondanti verdure e frutta (polifenoli); bacche; tè verde; crucifere (sulforafano); noci (selenio, vitamina E); pesce grasso (omega-3); olio d'oliva
Micronutrienti	Selenio (per GPx, TrxR); Zinco (per SOD); Vitamina C ed E; NAC o Cisteina (per GSH); Coenzima Q10; Acido Alfa Lipoico
Stile di vita	Non fumare; consumo moderato di alcol; sonno adeguato (7-8 ore); gestione dello stress; attività fisica regolare e moderata
Evitare	Grassi trans; alimenti altamente trasformati; eccesso di zuccheri; oli ossidati/riscaldati; esposizione eccessiva ai raggi UV
Controllo dell'infiammazione	Trattare le infiammazioni croniche; dieta antinfiammatoria; acidi grassi Omega-3; riduzione del peso in caso di obesità

 

Consiglio pratico: Una dieta "colorata" con verdura e frutta di diversi colori fornisce un ampio spettro di antiossidanti. I colori rappresentano diversi polifenoli e carotenoidi con effetti complementari.

Riassunto

Lo stress ossidativo si verifica quando le specie reattive dell'ossigeno (ROS) superano le difese antiossidanti. La tiroide è particolarmente vulnerabile, poiché produce autonomamente grandi quantità di H₂O₂ per la sintesi ormonale. Senza un'adeguata protezione – in particolare da parte di enzimi dipendenti dal selenio come la GPx3 – i tireociti possono essere danneggiati e possono essere innescati processi autoimmuni.

Le deiodasi, che convertono il T4 in T3 attivo, sono anch'esse vulnerabili allo stress ossidativo. Il loro centro attivo di selenocisteina può essere ossidato dai ROS; il glutatione e il sistema della tioredoxina sono essenziali per la loro rigenerazione. Nella tiroidite di Hashimoto, lo stress ossidativo è sia causa che conseguenza dell'infiammazione cronica.

La riduzione dello stress ossidativo richiede un approccio olistico: una dieta ricca di antiossidanti, un adeguato apporto di micronutrienti (specialmente selenio), l'evitamento delle fonti di ROS e il controllo delle infiammazioni croniche. L'integrazione antiossidante con NAC, acido alfa lipoico o CoQ10 può essere utile in caso di aumento dello stress ossidativo.

Nota: Questo articolo è a scopo informativo generale e non sostituisce il consiglio medico. Tutti i risultati degli studi presentati si riferiscono alle singole sostanze esaminate.

Riferimenti bibliografici

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6. Köhrle J. Selenium and the thyroid. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2015;22(5):392-401.

7. Goswami A, Rosenberg IN. Effects of glutathione on iodothyronine 5'-deiodinase activity. Endocrinology. 1988;123(1):192-202.

8. Rostami R, Aghasi MR, Mohammadi A, Nourooz-Zadeh J. Enhanced oxidative stress in Hashimoto's thyroiditis: relationship to thyroid function. Clin Biochem. 2013;46(4-5):308-312.

9. Ates I, Yilmaz FM, Altay M, et al. The relationship between oxidative stress and autoimmunity in Hashimoto's thyroiditis. Eur J Endocrinol. 2015;173(6):791-799.

10. Rayman MP. Selenium and human health. Lancet. 2012;379(9822):1256-1268.