Fegato e tiroide – due organi che a prima vista hanno poco in comune. La tiroide produce ormoni, il fegato disintossica il corpo. In realtà, però, questi due organi sono strettamente collegati e si influenzano a vicenda in molti modi. [1, 2]

Si parla anche di "asse epato-tiroideo" – una connessione metabolica cruciale per il benessere di entrambi gli organi. Questo articolo spiega come fegato e tiroide siano collegati e perché la salute di un organo influenzi l'altro.

Come fegato e tiroide sono collegati

Il legame tra fegato e tiroide è bidirezionale: il fegato influenza il metabolismo degli ormoni tiroidei, e la tiroide influenza la funzione epatica. Questa relazione reciproca è più complessa di quanto la maggior parte delle persone immagini. [1, 2, 3]

I compiti del fegato nel metabolismo tiroideo

Compito	Cosa fa il fegato
Conversione T4-T3	Sede principale della conversione del T4 inattivo in T3 attivo; circa il 30-40% del T3 circolante proviene dal fegato
Sintesi delle proteine di trasporto	Produzione di TBG (Globulina Legante la Tiroxina), Transtiretina e Albumina – queste trasportano gli ormoni tiroidei nel sangue
Metabolismo ormonale	Degradazione e inattivazione degli ormoni tiroidei tramite glucuronidazione e solfatazione
Escrezione biliare	Gli ormoni coniugati vengono escreti tramite la bile nell'intestino
Circolazione enteroepatica	Una parte degli ormoni escreti viene riassorbita nell'intestino e ritrasferita al fegato
Attività deiodasica	Contiene elevate quantità di DIO1 (Deiodasi di Tipo 1) per l'attivazione ormonale

 

I compiti della tiroide per il fegato

Compito	Cosa fanno gli ormoni tiroidei
Regolazione metabolica	Il T3 regola l'intero metabolismo epatico – produzione di energia, sintesi proteica, metabolismo lipidico
Metabolismo del colesterolo	Gli ormoni tiroidei favoriscono la degradazione del colesterolo LDL nel fegato
Metabolismo lipidico	Il T3 favorisce la combustione dei grassi (lipolisi) e previene l'accumulo di grasso nel fegato
Sintesi degli acidi biliari	Gli ormoni tiroidei regolano la produzione di acidi biliari per la digestione dei grassi
Funzione mitocondriale	Il T3 regola la produzione di energia nelle cellule epatiche (mitocondri)

 

Per parlare in metafora: La tiroide è come il "termostato" del fegato – determina quanto attivo sia il metabolismo epatico. Il fegato è come la "fabbrica" della tiroide – attiva gli ormoni e li rende utilizzabili.

Conversione T4-T3 nel fegato

Il compito più importante del fegato nel metabolismo tiroideo è la conversione del T4 in T3. Il fegato è l'organo centrale per questa conversione. [3, 4]

Come funziona la conversione

La tiroide produce principalmente T4 (circa l'80-90% della produzione ormonale). Tuttavia, il T4 è relativamente inattivo – deve prima essere convertito in T3 per esplicare la sua azione: [3, 4]

1. Il T4 arriva al fegato tramite il sangue

2. Nelle cellule epatiche, l'enzima DIO1 rimuove un atomo di iodio dal T4

3. Si forma il T3 – l'ormone tiroideo biologicamente attivo

4. Il fegato rilascia il T3 nel flusso sanguigno

5. Il T3 si distribuisce in tutto il corpo e svolge la sua azione

I numeri

Fonte del T3	Percentuale di T3 circolante
Direttamente dalla tiroide	Circa 20%
Conversione nel fegato	Circa 30–40%
Conversione nei reni	Circa 15–20%
Conversione in altri tessuti	Circa 20–30%

 

Quando la conversione epatica soffre

Diversi fattori possono compromettere la conversione T4-T3 nel fegato: [4, 5]

• Fegato grasso (NAFLD/MAFLD): I depositi di grasso compromettono l'attività di DIO1

• Cirrosi epatica: Perdita di tessuto epatico funzionale

• Epatite: L'infiammazione inibisce l'attività enzimatica

• Consumo di alcol: Inibizione diretta delle deiodasi

• Carenza di selenio: Il selenio è essenziale per la funzione di DIO1

• Infiammazioni croniche: Le citochine inibiscono DIO1 e attivano DIO3

Conseguenza: Se il fegato non funziona correttamente, anche la migliore tiroide non può produrre abbastanza T3 attivo. Il risultato: sintomi di ipotiroidismo nonostante un TSH "normale".

Degradazione ed escrezione degli ormoni tiroidei

Oltre all'attivazione degli ormoni tiroidei, il fegato è anche responsabile della loro degradazione ed escrezione. Questo è importante per la regolazione dei livelli ormonali. [2, 6]

Le vie di degradazione

Meccanismo	Cosa succede	Significato
Glucuronidazione	T3 e T4 sono coniugati con acido glucuronico	Rende gli ormoni idrosolubili; ne consente l'escrezione biliare
Solforazione	T3 e T4 sono coniugati con solfato	Inattiva gli ormoni; ne promuove la degradazione
Deiodinazione (DIO3)	T4 viene degradato a rT3, T3 a T2	Inattiva direttamente gli ormoni; regola i livelli locali di T3
Escrezione biliare	Gli ormoni coniugati sono escreti nella bile e nell'intestino	Via principale di eliminazione; circa il 20% della clearance giornaliera di T4

 

Il circolo enteroepatico

Non tutti gli ormoni escreti nella bile vengono effettivamente eliminati: [6]

• Nell'intestino, i coniugati glucuronidici vengono parzialmente scissi di nuovo

• T4 e T3 liberi possono essere riassorbiti

• Questi ormoni ritornano al fegato attraverso la vena porta

• Questo circolo contribuisce alla regolazione dei livelli ormonali

Alterazioni del catabolismo ormonale

Nelle malattie epatiche, il catabolismo ormonale può essere alterato: [2, 6]

• Glucuronidazione ridotta: gli ormoni vengono degradati più lentamente

• Flusso biliare alterato (colestasi): l'escrezione è ostacolata

• Proteine leganti alterate: influiscono sui livelli ormonali totali nel sangue

Come la tiroide influenza il fegato

La relazione non è unidirezionale: la tiroide, a sua volta, ha una grande influenza sulla funzione epatica. Gli ormoni tiroidei – in particolare il T3 – regolano numerosi processi nel fegato. [2, 7, 8]

Influenza sul metabolismo lipidico

Il T3 svolge un ruolo centrale nel metabolismo lipidico epatico: [7, 8]

Stato T3	Effetto nel fegato	Conseguenza clinica
Normale	Combustione dei grassi (lipolisi) attiva; sintesi lipidica equilibrata	Normale contenuto di grasso epatico; sano metabolismo lipidico
Basso (ipotiroidismo)	Combustione dei grassi ridotta; accumulo di grasso nel fegato	Rischio aumentato di fegato grasso; colesterolo elevato
Alto (ipertiroidismo)	Combustione dei grassi aumentata; elevato dispendio energetico	Perdita di peso; in caso di gravità può portare a danni epatici

 

Influenza sul metabolismo del colesterolo

Gli ormoni tiroidei hanno un'influenza diretta sui livelli di colesterolo: [7]

• Il T3 aumenta il numero dei recettori LDL sulle cellule epatiche

• Più LDL viene assorbito dal sangue e degradato

• Nell'ipotiroidismo: il colesterolo LDL aumenta (segno classico!)

• Nell'ipertiroidismo: il colesterolo spesso scende sotto il range normale

Il circolo vizioso nell'ipotiroidismo

Tra ipotiroidismo e malattie epatiche può crearsi un circolo vizioso: [8]

1. Ipotiroidismo: Il basso T3 favorisce l'accumulo di grasso nel fegato

2. Si sviluppa il fegato grasso: le cellule epatiche si caricano di grasso

3. La conversione ne risente: il fegato grasso converte meno T4 in T3

4. Il T3 diminuisce ulteriormente: meno ormone attivo disponibile

5. Il circolo vizioso si rafforza: il fegato grasso peggiora, la conversione è ancora peggiore

Importante: Questo circolo vizioso spiega perché i pazienti con ipotiroidismo e fegato grasso sono spesso più difficili da trattare. Entrambi i problemi devono essere affrontati contemporaneamente.

Prendersi cura di entrambi gli organi insieme

La buona notizia: molte misure che aiutano il fegato supportano anche la funzione tiroidea e viceversa. Ecco consigli pratici per entrambi gli organi. [9, 10]

Alimentazione

Raccomandazione	Benefico per il fegato	Benefico per la tiroide
Dieta mediterranea	Protegge dal fegato grasso; antinfiammatorio	Ricca di selenio, zinco e antiossidanti; supporta la conversione
Meno zucchero	Previene il fegato grasso; riduce l'insulino-resistenza	Glicemia più stabile; meno stress sul metabolismo
Alimenti ricchi di selenio	Antiossidante; protegge le cellule epatiche	Essenziale per le deiodasi; migliora la conversione T4-T3
Acidi grassi omega-3	Riduce il grasso epatico; antinfiammatorio	Supporta il sistema immunitario; importante nella tiroidite di Hashimoto
Meno alcol	Protegge dai danni epatici alcolici	L'alcol inibisce direttamente la conversione T4-T3

 

Stile di vita

• Esercizio fisico regolare: Riduce il grasso epatico; migliora la sensibilità all'insulina; può supportare la conversione

• Peso sano: L'eccesso di peso affatica il fegato e favorisce problemi di conversione

• Gestione dello stress: Lo stress cronico aumenta il cortisolo; inibisce la conversione; affatica il fegato

• Sonno sufficiente: Rigenerazione per entrambi gli organi; equilibrio ormonale

Nutrienti importanti

Nutriente	Funzione per fegato e tiroide	Fonti
Selenio	Essenziale per le deiodasi; antiossidante per il fegato	Noci del Brasile, pesce, uova, funghi
Zinco	Supporta la funzione enzimatica; importante per i recettori T3	Carne, semi di zucca, lenticchie, anacardi
Vitamina E	Antiossidante; gli studi mostrano benefici nella steatosi epatica	Noci, oli vegetali, semi
Colina	Importante per il trasporto dei grassi dal fegato	Tuorlo d'uovo, fegato, semi di soia
Vitamine del gruppo B	Metabolismo energetico; spesso basse in caso di problemi alla tiroide	Cereali integrali, carne, legumi

 

Cure mediche

• In caso di problemi alla tiroide: Controllare anche i valori epatici (GPT, GOT, GGT)

• In caso di malattie epatiche: Controllare la funzione tiroidea (TSH, fT4, fT3)

• In caso di sintomi persistenti nonostante buoni valori di TSH: Pensare al fegato!

• Visione olistica: Entrambi gli organi devono essere considerati insieme

Buone notizie: Ciò che aiuta il fegato, di solito aiuta anche la tiroide. Uno stile di vita amico del fegato è allo stesso tempo uno stile di vita amico della tiroide!

Riassunto

Fegato e tiroide sono più strettamente collegati di quanto la maggior parte delle persone pensi. Questo "asse epato-tiroideo" è una parte centrale del metabolismo.

Il fegato è la "fabbrica" più importante per il T3 attivo: converte il T4 in T3, produce proteine di trasporto e metabolizza gli ormoni tiroidei. Circa il 30-40% del T3 circolante proviene dal fegato.

Al contrario, gli ormoni tiroidei regolano l'intero metabolismo epatico: combustione dei grassi, degradazione del colesterolo, produzione di energia. In caso di ipotiroidismo, può svilupparsi una steatosi epatica, che a sua volta peggiora la conversione – un circolo vizioso.

La buona notizia: Misure come una dieta sana, esercizio fisico, controllo del peso e un adeguato apporto di selenio aiutano entrambi gli organi contemporaneamente. Chi si prende cura del proprio fegato, fa del bene anche alla propria tiroide.

Nota: Questo articolo è a scopo informativo generale e non sostituisce il consiglio medico. In caso di disturbi, consultare il proprio medico.

Riferimenti bibliografici

[1] Malik R, Hodgson H. The relationship between the thyroid gland and the liver. QJM. 2002;95(9):559-69.

[2] Huang MJ, Liaw YF. Clinical associations between thyroid and liver diseases. J Gastroenterol Hepatol. 1995;10(3):344-50.

[3] Bianco AC, et al. Biochemistry, cellular and molecular biology, and physiological roles of the iodothyronine selenodeiodinases. Endocr Rev. 2002;23(1):38-89.

[4] Bianco AC, Kim BW. Deiodinases: implications of the local control of thyroid hormone action. J Clin Invest. 2006;116(10):2571-9.

[5] Chung GE, et al. Non-alcoholic fatty liver disease across the spectrum of hypothyroidism. J Hepatol. 2012;57(1):150-6.

[6] Visser TJ, et al. Glucuronidation of thyroid hormone in rat liver. Biochem J. 1993;290(Pt 1):59-65.

[7] Duntas LH. Thyroid disease and lipids. Thyroid. 2002;12(4):287-93.

[8] Targher G, et al. Non-alcoholic fatty liver disease and hypothyroidism: clinical and pathophysiological implications. J Endocrinol Invest. 2011;34(2):115-21.

[9] Vitaglione P, et al. Dietary natural compounds and liver health. Mol Aspects Med. 2017;53:52-60.

[10] Köhrle J. Selenium and the thyroid. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2015;22(5):392-401.