Coenzym Q10: Biochemie und Studienlage

Coenzima Q10 e tiroide: energia mitocondriale per l'azione ormonale

Il coenzima Q10 (CoQ10), noto anche come ubichinone, è una sostanza simile alle vitamine che si trova nei mitocondri di ogni cellula corporea. Componente essenziale della catena di trasporto degli elettroni, il CoQ10 è indispensabile per la produzione di energia cellulare, ed è proprio questa energia di cui le cellule hanno bisogno per rispondere agli ormoni tiroidei.1,2

Questo articolo spiega la connessione tra CoQ10, funzione mitocondriale e salute della tiroide, nonché l'importanza del CoQ10 come antiossidante per la protezione delle deiodinasi.

Coenzima Q10: il coenzima energetico

Il coenzima Q10 è una sostanza liposolubile con una struttura simile al chinone. Il nome "ubichinone" deriva da "ubiquitario" – il CoQ10 si trova infatti in quasi tutte le cellule del corpo, con concentrazioni particolarmente elevate in organi ad alto consumo energetico come cuore, fegato e reni.1,3

CoQ10 in sintesi

Proprietà

Descrizione

Natura chimica

Benzochinone con catena laterale isoprenoide; esiste in forma ossidata (ubichinone) e ridotta (ubichinolo)

Funzione principale

Trasporto di elettroni nella catena respiratoria mitocondriale (dal Complesso I al III); essenziale per la sintesi di ATP

Azione antiossidante

In forma ridotta (ubichinolo) potente antiossidante lipofilo; protegge membrane e lipoproteine dall'ossidazione

Sintesi endogena

Sintetizzato endogenamente; la produzione diminuisce continuamente a partire dai 25 anni

Concentrazioni più elevate

Cuore, fegato, reni, pancreas – organi con elevato fabbisogno energetico

Rilevanza per la tiroide

Disponibilità di ATP per l'azione ormonale; protezione antiossidante delle deiodinasi; salute mitocondriale

 

Buono a sapersi: La sintesi endogena di CoQ10 richiede la stessa via biochimica della sintesi del colesterolo. Le statine (farmaci per abbassare il colesterolo) inibiscono questa via e possono quindi ridurre i livelli di CoQ10 – un motivo per cui la supplementazione di CoQ10 è spesso raccomandata durante la terapia con statine.3

Mitocondri e ormoni tiroidei

Il legame tra mitocondri e tiroide è bidirezionale: gli ormoni tiroidei stimolano l'attività mitocondriale e i mitocondri funzionanti sono necessari affinché le cellule possano rispondere agli ormoni tiroidei.2,4

La connessione Mitocondri-Tiroide

Aspetto

Spiegazione

Il T3 stimola i mitocondri

Il T3 attiva tramite recettori nucleari i geni per le proteine mitocondriali; aumenta l'attività della catena respiratoria e la produzione di ATP

Biogenesi mitocondriale

Il T3 induce PGC-1α, il "regolatore maestro" della biogenesi mitocondriale; porta a mitocondri più numerosi ed efficienti

ATP per l'azione ormonale

Gli effetti cellulari del T3 (aumento del metabolismo, sintesi proteica) richiedono ATP; senza energia, nessuna azione ormonale

Ipotiroidismo e mitocondri

In caso di ipotiroidismo: ridotta attività mitocondriale, meno ATP, sintomi tipici come stanchezza e intolleranza al freddo

CoQ10 come anello di congiunzione

Il CoQ10 è essenziale per la catena respiratoria; senza CoQ10, l'attività mitocondriale stimolata dal T3 non può essere efficacemente attuata

 

Harper e Seifert (2008) hanno dimostrato che il T3 aumenta direttamente l'espressione dei geni della catena respiratoria – inclusi quelli che richiedono CoQ10. Nell'ipotiroidismo, questa stimolazione è ridotta, contribuendo alla disfunzione mitocondriale.4

Per approfondire: Maggiori informazioni sulla connessione tra mitocondri e tiroide nell'articolo Mitocondri e tiroide: energia per l'azione ormonale.

CoQ10 come antiossidante: protezione delle deiodinasi

Oltre al suo ruolo nella produzione di energia, il CoQ10 nella sua forma ridotta (ubichinolo) è uno dei più importanti antiossidanti lipofili del corpo. Protegge membrane, lipoproteine ed enzimi sensibili dai danni ossidativi.1,5

Meccanismi antiossidanti del CoQ10

Azione diretta di scavenger di radicali: L'ubichinolo neutralizza direttamente le specie reattive dell'ossigeno (ROS), in particolare negli ambienti lipidici come le membrane cellulari.

Rigenerazione della vitamina E: Il CoQ10 rigenera la vitamina E ossidata (radicale tocoferile) alla vitamina E attiva.

Protezione delle membrane mitocondriali: La membrana mitocondriale interna, dove è localizzata la catena respiratoria, è protetta dal CoQ10 dalla perossidazione lipidica.

Riduzione dell'MDA: Studi dimostrano che la supplementazione di CoQ10 può ridurre significativamente la malondialdeide (MDA, marcatore di perossidazione lipidica).

Le deiodinasi sono selenoenzimi con un centro attivo sensibile all'ossidazione. Grazie alla sua presenza nelle membrane cellulari e nei mitocondri, il CoQ10 contribuisce alla protezione di questi enzimi dall'inattivazione ossidativa – sebbene in modo più indiretto rispetto al glutatione idrosolubile.5,6

La rete antiossidante: CoQ10, glutatione, vitamina C e vitamina E lavorano insieme. Il CoQ10 rigenera la vitamina E, la vitamina C rigenera il CoQ10 e il glutatione rigenera la vitamina C. Una carenza di uno di questi antiossidanti stressa l'intero sistema.

Studi: CoQ10 e stress ossidativo

Diversi studi hanno esaminato l'effetto del CoQ10 sui marcatori di stress ossidativo – con risultati prevalentemente positivi.5,7

Evidenza clinica

Studio

Design

Risultati

Mehrabani et al. (2019)

Meta-analisi, 17 RCT, n=972

Il CoQ10 ha ridotto significativamente l'MDA (WMD: -0,51 µmol/L); ha aumentato la capacità antiossidante totale

Lee et al. (2012)

RCT, n=51, 150 mg/giorno, 12 settimane

Riduzione del MDA del 28%; aumento dell'attività SOD nei pazienti con malattia coronarica

Zhai et al. (2017)

Meta-analisi, 13 RCT

Significativa riduzione di TNF-α e IL-6; confermato effetto antinfiammatorio

Sanoobar et al. (2015)

RCT, n=48, 500 mg/giorno, 12 settimane

Miglioramento della stanchezza e della depressione nei pazienti con SM; riduzione dei marcatori di stress ossidativo

 

Questi studi dimostrano che il CoQ10 può ridurre efficacemente lo stress ossidativo. Poiché lo stress ossidativo compromette l'attività della deiodinasi ed è aumentato nella tiroidite di Hashimoto, il CoQ10 può sostenere indirettamente la funzione tiroidea.7

CoQ10 nella sindrome metabolica e tiroide

La sindrome metabolica – caratterizzata da sovrappeso, insulino-resistenza, aumento dei lipidi nel sangue e ipertensione – è associata sia a bassi livelli di CoQ10 che a problemi tiroidei.8,9

La connessione metabolica

Fattore

Correlazione

Insulino-resistenza

Il CoQ10 migliora la sensibilità all'insulina; l'insulino-resistenza è associata a bassi livelli di fT3 e aumentati livelli di rT3

NAFLD (fegato grasso)

Il CoQ10 riduce la perossidazione lipidica epatica; la NAFLD compromette l'attività epatica della DIO1

Infiammazione cronica

Il CoQ10 riduce le citochine proinfiammatorie (IL-6, TNF-α); queste inibiscono l'espressione della deiodinasi

Disfunzione mitocondriale

Il CoQ10 migliora la funzione mitocondriale; i mitocondri necessitano di T3 e viceversa l'azione del T3 richiede ATP

 

Raygan et al. (2016) hanno dimostrato in uno studio randomizzato che 200 mg di CoQ10/giorno per 12 settimane in diabetici hanno migliorato la sensibilità all'insulina e ridotto i marcatori di infiammazione – entrambi fattori che possono influenzare la conversione T4-T3.9

Vedi anche: Sull'importanza del fegato per la tiroide: Fegato grasso e ipotiroidismo: un circolo vizioso.

Ubichinone vs. Ubichinolo

Il CoQ10 esiste in due forme: la forma ossidata Ubichinone e la forma ridotta Ubichinolo. Entrambe le forme vengono convertite l'una nell'altra nel corpo, ma ci sono differenze nella supplementazione.1,10

Confronto delle forme di CoQ10

Proprietà

Ubichinone (ossidato)

Ubichinolo (ridotto)

Funzione

Accettore di elettroni nella catena respiratoria

Donatore di elettroni; forma antiossidante attiva

Biodisponibilità

Deve essere ridotto a ubichinolo dopo l'assorbimento

Direttamente utilizzabile; biodisponibilità 2-8 volte superiore

Stabilità

Stabile; conservazione più semplice

Sensibile all'ossidazione; richiede una formulazione più complessa

Costo

Più economico

Più costoso a causa della produzione

Raccomandazione

Spesso sufficiente per persone più giovani e sane

Preferito in persone anziane (>40 anni), terapia con statine, capacità di riduzione limitata

 

Raccomandazione pratica: Per la maggior parte delle persone sotto i 40 anni senza particolari esigenze, l'ubichinone è sufficiente. Nelle persone anziane, in caso di assunzione di statine, malattie croniche o quando si desidera un maggiore effetto antiossidante, l'ubichinolo può essere la scelta migliore.

Dosaggio e assunzione

Il dosaggio ottimale di CoQ10 dipende dall'obiettivo dell'applicazione. Per la prevenzione generale si utilizzano dosi più basse rispetto a scopi terapeutici.1,10

Raccomandazioni di dosaggio

Applicazione

Dosaggio

Note

Prevenzione generale

30-100 mg/giorno

Dose di mantenimento; compensa il calo legato all'età

Protezione antiossidante

100-200 mg/giorno

In caso di stress ossidativo elevato, infiammazione cronica

Terapia aggiuntiva con statine

100-200 mg/giorno

Compensa la riduzione di CoQ10 indotta dalle statine

Supporto mitocondriale

200-400 mg/giorno

In caso di stanchezza, mancanza di energia, spossatezza cronica

In preparati combinati

30-100 mg/giorno

Come parte di un complesso di micronutrienti

 

Istruzioni per l'assunzione:

Il CoQ10 è liposolubile – l'assunzione con un pasto grasso migliora significativamente l'assorbimento

La suddivisione in 2 dosi (mattina e mezzogiorno) può essere utile per dosaggi più elevati

L'assunzione serale può disturbare il sonno in alcune persone (effetto energizzante)

Nessuna interazione nota con L-tiroxina; non è necessario alcun intervallo speciale

Interazioni e sicurezza

Il CoQ10 è considerato molto sicuro e ben tollerato. Anche dosi elevate fino a 1.200 mg/giorno sono state utilizzate in studi senza effetti collaterali gravi.1,10

Profilo di sicurezza

Effetti collaterali (rari): Lievi disturbi gastrointestinali (nausea, diarrea); disturbi del sonno con assunzione serale; molto raramente eruzioni cutanee

Interazioni: Può indebolire l'effetto del warfarin (anticoagulante) – in caso di anticoagulazione, consultare il medico

Farmaci per la pressione sanguigna: Il CoQ10 può abbassare leggermente la pressione sanguigna – da considerare in caso di ipotensione o assunzione di farmaci per la pressione sanguigna

Gravidanza/Allattamento: Dati limitati; utilizzare solo previa consultazione medica

Valutazione della sicurezza: Il CoQ10 ha un eccellente profilo di sicurezza. L'EFSA ha valutato il CoQ10 come sicuro. In Giappone e in altri paesi è stato utilizzato per decenni come farmaco per l'insufficienza cardiaca.

Riassunto

Il coenzima Q10 è un componente essenziale della catena respiratoria mitocondriale e quindi indispensabile per la produzione di energia cellulare. Poiché gli ormoni tiroidei esplicano la loro azione attraverso processi energetico-dipendenti, una quantità sufficiente di CoQ10 è un prerequisito per un'azione ormonale ottimale.

Inoltre, il CoQ10, nella sua forma ridotta (Ubiquinolo), agisce come un potente antiossidante lipofilo. Protegge le membrane cellulari e gli enzimi sensibili dal danno ossidativo e rigenera la vitamina E. Nella tiroidite di Hashimoto e nella sindrome metabolica – condizioni con elevato stress ossidativo – il CoQ10 può supportare indirettamente la funzione della deiodasi.

Le dosi tipiche sono di 100-200 mg/giorno per scopi antiossidanti. L'Ubiquinone è sufficiente per la maggior parte delle persone; l'Ubiquinolo può essere vantaggioso per gli anziani o in caso di capacità di riduzione compromessa. Il CoQ10 è molto ben tollerato e deve essere assunto con un pasto grasso.

Nota: Questo articolo è a scopo informativo generale e non sostituisce il consiglio medico. Tutti i risultati degli studi presentati si riferiscono alle singole sostanze studiate.

Bibliografia

1. Garrido-Maraver J, Cordero MD, Oropesa-Ávila M, et al. Terapia con coenzima Q10. Mol Syndromol. 2014;5(3-4):187-197.

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3. Littarru GP, Langsjoen P. Coenzima Q10 e statine: implicazioni biochimiche e cliniche. Mitochondrion. 2007;7 Suppl:S168-174.

4. Harper ME, Seifert EL. Effetti dell'ormone tiroideo sull'energetica mitocondriale. Thyroid. 2008;18(2):145-156.

5. Littarru GP, Tiano L. Proprietà bioenergetiche e antiossidanti del coenzima Q10: recenti sviluppi. Mol Biotechnol. 2007;37(1):31-37.

6. Schweizer U, Chiu J, Köhrle J. Perossidi ed enzimi degradanti i perossidi nella tiroide. Antioxid Redox Signal. 2008;10(9):1577-1592.

7. Mehrabani S, Askari G, Miraghajani M, et al. Effetto della supplementazione di coenzima Q10 sulla fatica: una revisione sistematica degli studi di intervento. Complement Ther Med. 2019;43:181-187.

8. Zhai J, Bo Y, Lu Y, et al. Effetti del coenzima Q10 sui marcatori di infiammazione: una revisione sistematica e meta-analisi. PLoS One. 2017;12(1):e0170172.

9. Raygan F, Rezavandi Z, Dadkhah Tehrani S, et al. Gli effetti della somministrazione di coenzima Q10 sui parametri di omeostasi del glucosio, profili lipidici, biomarcatori di infiammazione e stress ossidativo in pazienti con sindrome metabolica. Eur J Nutr. 2016;55(8):2357-2364.

10. Mantle D, Dybring A. Biodisponibilità del coenzima Q10: una panoramica del processo di assorbimento e del successivo metabolismo. Antioxidants. 2020;9(5):386.

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