Schilddrüsenfunktion und Lipidstoffwechsel: Zusammenhang und Studienlage

Colesterolo e tiroide: il legame

Durante un esame di routine si riscontra un elevato livello di colesterolo – e il primo pensiero è spesso: "Devo mangiare meno grassi". Ma non sempre la colpa è dell'alimentazione. Un colesterolo elevato può essere un indicatore di ipotiroidismo. Infatti, l'ipotiroidismo è tra le cause secondarie più comuni di alti livelli di lipidi nel sangue. [1, 2]

Questo articolo spiega il legame tra tiroide e colesterolo, perché dovresti pensare alla tiroide quando hai il colesterolo LDL alto – e cosa può fare una terapia tiroidea per i tuoi lipidi nel sangue.

Come influisce la tiroide sul livello di colesterolo?

Gli ormoni tiroidei – in particolare il T3 – svolgono un ruolo centrale nel metabolismo del colesterolo. Essi influenzano sia la produzione che la degradazione del colesterolo nel fegato. [1, 2, 3]

Il ruolo del T3 nel metabolismo del colesterolo

Funzione

Come agisce il T3

Aumenta i recettori LDL

Il T3 stimola l'espressione dei recettori LDL sulle cellule epatiche. Più recettori = più colesterolo LDL viene assorbito dal sangue e degradato.

Favorire la degradazione del colesterolo

Il T3 promuove la conversione del colesterolo in acidi biliari. Questi vengono escreti tramite la bile nell'intestino – una via di eliminazione importante.

Regolare SREBP-2

Il T3 influenza il fattore di trascrizione SREBP-2, che controlla la sintesi del colesterolo e l'espressione dei recettori LDL.

HMG-CoA Reduttasi

Il T3 regola questo enzima chiave della sintesi del colesterolo. In caso di ipotiroidismo, la sintesi può essere aumentata.

Lipoproteina-lipasi

Il T3 stimola l'attività di questo enzima, che degrada i trigliceridi. In caso di carenza di T3, aumentano anche i trigliceridi.

 

Cosa succede in caso di ipotiroidismo?

Quando manca il T3, il metabolismo del colesterolo si sbilancia: [2, 3]

Meno recettori LDL: il colesterolo LDL viene rimosso più lentamente dal sangue

Meno produzione di acidi biliari: il colesterolo viene escreto meno efficacemente

Lipolisi ridotta: i grassi vengono degradati più lentamente

Il risultato: il colesterolo LDL e spesso anche i trigliceridi aumentano

Importante: Il colesterolo elevato in caso di ipotiroidismo non è la conseguenza di una cattiva alimentazione, ma di un disturbo metabolico. Il trattamento della tiroide è spesso più efficace di una dieta.

LDL alto in caso di ipotiroidismo: i fatti

Il legame tra ipotiroidismo e colesterolo elevato è ben documentato. Gli effetti sono spesso considerevoli. [1, 4, 5]

Modifiche tipiche dei lipidi nel sangue

Parametro

In caso di ipotiroidismo

Entità

Colesterolo totale

↑ Aumentato

Può aumentare del 10-30%; ancora di più in caso di grave ipotiroidismo

Colesterolo LDL

↑↑ Notevolmente aumentato

Effetto principale; può aumentare del 20-50%; segno classico dell'ipotiroidismo

Colesterolo HDL

→ Normale o ↑

Solitamente invariato o leggermente aumentato; raramente diminuito

Trigliceridi

↑ Spesso aumentati

Possono essere aumentati a causa della ridotta attività della lipoproteina-lipasi

Lipoproteina(a)

↑ Può essere aumentata

Gli ormoni tiroidei influenzano anche la Lp(a); diminuisce con la terapia

 

Anche l'ipotiroidismo subclinico è importante

Anche in caso di ipotiroidismo subclinico (TSH elevato, ma valori fT4/fT3 ancora normali) il colesterolo può essere già aumentato: [4, 5]

• Studi mostrano aumenti di LDL in media del 5-15% in caso di ipotiroidismo subclinico

• Più alto è il TSH, più pronunciato è l'effetto sui lipidi nel sangue

• Anche valori di TSH nella fascia alta della normalità possono essere associati a colesterolo più elevato

• L'effetto è continuo – non solo a partire da un certo valore di TSH

Importanza storica

Il legame tra tiroide e colesterolo è noto da tempo: [1]

• Prima della disponibilità dei test TSH, il colesterolo elevato era usato come indicatore diagnostico di ipotiroidismo

• "Ipercolesterolemia" era uno dei segni classici dell'ipotiroidismo

• Questo legame è oggi più rilevante che mai

Controllare la tiroide in caso di colesterolo alto?

La risposta è chiaramente: Sì! In caso di nuova diagnosi di colesterolo elevato, si dovrebbe sempre pensare alla tiroide. Molte linee guida lo raccomandano esplicitamente. [1, 6, 7]

Quando si dovrebbe esaminare la tiroide?

Situazione

Raccomandazione

Ipercolesterolemia di nuova scoperta

Determinare sempre il TSH (raccomandazione delle linee guida)

Colesterolo LDL inaspettatamente molto elevato

Determinare il TSH; ulteriore diagnostica tiroidea in caso di anomalie

Il colesterolo aumenta improvvisamente senza un motivo apparente

Determinare il TSH; la tiroidite di Hashimoto può svilupparsi

Il colesterolo non risponde alla dieta

Determinare il TSH; l'ipotiroidismo potrebbe essere la causa

Colesterolo alto e sintomi come affaticamento, freddo, aumento di peso

Determinare assolutamente il TSH; combinazione classica nell'ipotiroidismo

Prima dell'inizio di una terapia con statine

Determinare il TSH; trattare prima l'ipotiroidismo!

 

Raccomandazioni delle linee guida

Le principali società scientifiche raccomandano: [6, 7]

American Association of Clinical Endocrinologists (AACE): Determinazione del TSH in tutti i pazienti con dislipidemia

European Atherosclerosis Society: Escludere cause secondarie (inclusa l'ipotiroidismo) prima di iniziare la terapia

American Thyroid Association: In caso di colesterolo elevato, si dovrebbe escludere l'ipotiroidismo

Società Svizzera di Endocrinologia: Raccomanda lo screening del TSH in caso di iperlipidemia

Consiglio pratico: Se ti viene diagnosticato un colesterolo alto e la tiroide non è stata testata, chiedi al tuo medico un test del TSH. È un semplice esame del sangue che può escludere o rivelare una causa importante.

Il colesterolo migliora con la terapia tiroidea?

La buona notizia: se l'ipotiroidismo è la causa del colesterolo elevato, i valori di solito migliorano significativamente con la terapia ormonale tiroidea. [1, 4, 8]

Cosa puoi aspettarti

Parametro

Tipico miglioramento con L-tiroxina

Colesterolo totale

Diminuisce di circa il 10–30% in caso di ipotiroidismo conclamato; la normalizzazione è spesso possibile

Colesterolo LDL

Diminuisce di circa il 15–40%; spesso il miglioramento più forte; può normalizzarsi

Trigliceridi

Possono anche migliorare; l'entità è variabile

Lipoproteina(a)

Può diminuire con la terapia; Lp(a) è altrimenti difficile da influenzare

Tempistica

Il miglioramento inizia dopo poche settimane; effetto completo dopo 2–3 mesi

 

Risultati dello studio

Studi scientifici confermano l'effetto: [4, 8]

• In caso di ipotiroidismo conclamato: l'LDL diminuisce in media del 20–40% con la terapia

• In caso di ipotiroidismo subclinico: miglioramenti minori, ma significativi, del 5–15%

• Più alto è il colesterolo di partenza, maggiore è il miglioramento assoluto

• L'effetto è paragonabile a una terapia moderata con statine

Quando la sola terapia tiroidea è sufficiente?

In alcuni casi, il colesterolo si normalizza solo con L-tiroxina: [8]

• Se l'ipotiroidismo era la causa principale

• In pazienti più giovani senza altri fattori di rischio

• Se il colesterolo era normale prima della malattia tiroidea

• In caso di aumento moderato

In altri casi, potrebbe essere necessaria una terapia ipolipemizzante aggiuntiva, ma solo dopo l'ottimizzazione della tiroide!

Il messaggio: Prima di assumere farmaci per abbassare il colesterolo, la tiroide dovrebbe essere ottimizzata. Spesso il colesterolo si normalizza senza farmaci aggiuntivi.

Statine e tiroide

Le statine sono i farmaci ipolipemizzanti più prescritti. Ma come interagiscono con la tiroide? Ci sono alcuni punti importanti da considerare. [7, 9, 10]

Perché trattare prima la tiroide?

Prima di iniziare una terapia con statine, l'ipotiroidismo dovrebbe essere escluso o trattato: [7, 9]

La terapia tiroidea può rendere superflue le statine: se l'ipotiroidismo è la causa

Maggiore rischio di effetti collaterali delle statine: l'ipotiroidismo aumenta il rischio di problemi muscolari (miopatia) con le statine

Meno efficaci: le statine sono meno efficaci in caso di ipotiroidismo non trattato

Medicazione inutile: evitare la polifarmacia

Statine e problemi muscolari

Dolore e debolezza muscolare (miopatia) sono effetti collaterali noti delle statine. In caso di ipotiroidismo, il rischio è aumentato: [9, 10]

Fattore

Correlazione

Aumento del rischio di miopatia

L'ipotiroidismo da solo può causare problemi muscolari; la terapia con statine aumenta il rischio

Aumento della CK

La creatinchinasi (CK) può essere già elevata in caso di ipotiroidismo; le statine aumentano ulteriormente la CK

Rabdomiolisi

Complicazione rara ma grave; il rischio è aumentato in caso di ipotiroidismo non trattato

Soluzione

Ottimizzare la tiroide prima della terapia con statine; in caso di dolore muscolare durante l'assunzione di statine, controllare il TSH

 

Quando le statine sono comunque necessarie?

A volte i pazienti necessitano di statine aggiuntive nonostante la tiroide sia ottimizzata: [7]

• Se l'ipotiroidismo era solo un fattore parziale (es. ipercolesterolemia familiare aggiuntiva)

• In caso di rischio cardiovascolare molto elevato

• Se il colesterolo rimane elevato nonostante una buona regolazione tiroidea

• In presenza di malattie cardiovascolari

In questi casi, le statine possono essere utilizzate in sicurezza con una tiroide ottimizzata.

Importante: Se assumi statine e sviluppi dolori muscolari, la tiroide dovrebbe essere controllata. Un ipotiroidismo non riconosciuto potrebbe esserne la causa.

Riassunto

Gli ormoni tiroidei, in particolare il T3, svolgono un ruolo centrale nel metabolismo del colesterolo. In caso di ipotiroidismo, il colesterolo LDL aumenta in particolare, spesso in modo significativo.

In caso di colesterolo alto di nuova scoperta, la tiroide dovrebbe sempre essere esaminata. Un semplice test del TSH può rivelare una causa comune e trattabile.

La buona notizia: con la terapia ormonale tiroidea, i lipidi nel sangue spesso si normalizzano da soli. Prima di prescrivere farmaci per abbassare il colesterolo, la tiroide dovrebbe essere ottimizzata.

In caso di ipotiroidismo non trattato, le statine non solo hanno un'efficacia ridotta, ma anche un rischio aumentato di effetti collaterali, un'ulteriore ragione per tenere sempre d'occhio la tiroide.

Nota: Questo articolo è a scopo informativo generale e non sostituisce il consiglio medico. Discuti le domande sul tuo colesterolo e sulla tua tiroide con il tuo medico.

Riferimenti

[1] Duntas LH. Thyroid disease and lipids. Thyroid. 2002;12(4):287-93.

[2] Pearce EN. Update in lipid alterations in subclinical hypothyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(2):326-33.

[3] Rizos CV, et al. Effects of thyroid dysfunction on lipid profile. Open Cardiovasc Med J. 2011;5:76-84.

[4] Danese MD, et al. Effect of thyroxine therapy on serum lipoproteins in patients with mild thyroid failure. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85(9):2993-3001.

[5] Canaris GJ, et al. The Colorado thyroid disease prevalence study. Arch Intern Med. 2000;160(4):526-34.

[6] Jellinger PS, et al. AACE Guidelines for Management of Dyslipidemia. Endocr Pract. 2017;23(Suppl 2):1-87.

[7] Catapano AL, et al. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias. Eur Heart J. 2016;37(39):2999-3058.

[8] Tanis BC, et al. Effect of thyroid substitution on hypercholesterolaemia. Lancet. 1996;348(9024):353-4.

[9] Tokinaga K, et al. HMG-CoA reductase inhibitors (statins) might cause high elevations of creatine phosphokinase (CK) in patients with unnoticed hypothyroidism. Endocr J. 2006;53(3):401-5.

[10] Mabuchi H, et al. LDL apheresis combined with statins in patients with familial hypercholesterolemia. Atheroscler Suppl. 2017;30:237-44.

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